胃酸和幽門螺桿菌在十二指腸潰瘍形成中重要性

　　長期以來，一直認為酸在十二指腸潰瘍形成中占重要位置。近年來，隨著Marshall和Warren于1983年對幽門螺桿菌的成功分離，大量研究資料證明該菌與十二指腸潰瘍病密切相關(guān)。本文旨在通過雷尼替丁和抗菌藥物對幽門螺桿菌相關(guān)性十二指腸潰瘍病治療效果的比較，進一步評估酸和該菌在潰瘍形成中的重要性。

　　1 對象和方法

　　1.1 對象

　　經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為活動性十二指腸潰瘍病的門診病人90例（潰瘍直徑＞0.3cm)，全部合并幽門螺桿菌感染。其中男65例，女25例。年齡20歲～60歲，平均28歲。全部病例均無潰瘍病并發(fā)癥，亦無肝、腎、心、肺等內(nèi)科疾病，女性病例無妊娠及哺乳。全部病例隨機分為下列5個治療組：①雷尼替丁，150mg清晨和睡前各1次；②慶大霉素，40mg，每日3次；③土霉素500mg，每日3次；④呋喃唑酮，100mg，每日3次；⑤黃連素，300mg，每日3次。均為口服用藥。各組病例性別、年齡、病史長短、潰瘍大小、疼痛程度及吸煙與否等無顯著差異，各組用藥均10d為1療程，中間休息4d共3個療程，療程結(jié)束后3d內(nèi)重復內(nèi)鏡及胃粘膜活組織檢查，觀察幽門螺桿菌清除、潰瘍愈合、胃竇炎減輕和胃竇活動性炎癥消失情況。

　　1.2 方法

　　組織學檢查：活檢標本用10%甲醛固定。切片用蘇木精和伊紅染色。胃炎的組織學分級系根據(jù)單核細胞（慢性胃炎)和多形核白細胞（活動性胃炎)的存在情況決定。①慢性胃炎：0級，無單核細胞浸潤；Ⅰ級，偶見炎性細胞，灶狀分布，單核細胞非普遍融合；Ⅱ級，炎性細胞介于Ⅰ級和Ⅲ級之間；Ⅲ級，大量單核細胞浸潤，遍布全片，伴淋巴濾泡形成。經(jīng)治療后組織學改變自Ⅲ級或Ⅱ級到Ⅰ級，認為炎癥減輕。②組織切片檢查幽門螺桿菌：采用Wartnin-Starry銀染色。分級標準：0級，未見細菌；Ⅰ級，偶見細菌，但非每一高倍視野均能見到；Ⅱ級，細菌數(shù)目介于Ⅰ級和Ⅲ級之間；Ⅲ級，所有視野均見大量細菌，通常融合，并覆蓋整個粘膜面。③細菌培養(yǎng)：將胃粘膜活組織研碎，于2h內(nèi)接種于加有萬古霉素，二性霉素和甲氧芐氨嘧啶的血瓊脂培養(yǎng)基上，在37°C和微需氧條件下培養(yǎng)4d～7d。如7d后培養(yǎng)基上仍無細菌生長，則認為陰性。④尿素酶試驗：采用三強生物化工有限公司的尿素酶試劑盒進行檢查，陰性者則認為無菌定居。上述3項微生物學檢查均為陰性，方判斷為幽門螺桿菌被清除。醫(yī)學全.在線bhskgw.cn

　　統(tǒng)計學處理 成對數(shù)值用X²檢驗

　　2 結(jié)果

　　經(jīng)短期雷尼替丁和抗菌藥物治療后，各組病人的潰瘍均不同程度的愈合，但雷尼替丁組的潰瘍愈合率顯著高于各個抗菌藥物組，而雷尼替丁組的幽門螺桿菌清除、胃竇炎減輕和胃竇活動性炎癥消失卻大大低于各個抗菌藥物組（表1，表2)。

表1 十二指腸潰瘍愈合和幽門螺桿菌清除情況

^aP<0.05,^bP<0.005,*與雷尼替丁比較。

表2 胃竇炎癥活動性

^bP<0.01，與雷尼替丁比較。

　　3 討論

　　長期以來，認識到酸和胃蛋白酶在十二指腸潰瘍的發(fā)生上占有重要地位，潰瘍的發(fā)生被認為是酸和胃蛋白酶消化消化的結(jié)果。胃酸和胃蛋白酶分泌增多時胃酸的消化作用增強，從而產(chǎn)生潰瘍，其中胃酸分泌增多較胃蛋白酶分泌增多更為重要。這是因為：①胃蛋白酶僅作用于已被酸作用后失去活力的細胞；②胃蛋白酶在酸性胃液中總是存在（而在相反情況下并不如此)；③單獨胃蛋白酶分泌增多而沒有酸分泌增多并不能形成潰瘍，而單獨酸分泌增多沒有胃蛋白酶分泌增多（如組織胺刺激)可發(fā)產(chǎn)生潰瘍；④胃蛋白酶僅在酸性介質(zhì)中才起作用；⑤胃液中酸濃度超過一定水平（約100mmol/L)時，胃蛋白酶活性不能進一步增加，但卻能增加致潰瘍的效能。我們的研究結(jié)果表明，應(yīng)用組織胺H₂受體阻斷藥雷尼替丁短期治療十二指腸潰瘍病，潰瘍愈合率高達97%。這就進一步證明酸作為一個病因因素的重要性。

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