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3 討論
研究結果表明，冠狀動脈微循環(huán)在心肌整體血供體系中扮演了極其重要的角色，引起冠脈微循環(huán)障礙的原因主要可分為原位血栓形成和微栓子栓塞[8]：斑塊中的脂質(zhì)碎片、 基質(zhì)成分及內(nèi)皮細胞、 炎癥細胞脫落、 血小板及白細胞黏附聚集均可造成微小血管栓塞，冠脈血管介入(PCI)治療均可能導致微血管栓塞 ,使心肌灌注發(fā)生障礙 ,引起心肌缺血，在即刻或遠期預后方面具有重要意義。但并非僅有自發(fā)性的斑塊破裂才導致微血管栓塞, 臨床觀察發(fā)現(xiàn), 在血管介入治療中, 幾乎所有的患者均有致血栓物質(zhì)的釋出[9 ,10 ], 并可能形成微血管原位血栓的形成, 同樣會導致心肌灌注發(fā)生障礙。因此, 防止及減少微栓塞發(fā)生和微血栓的形成具有重要的臨床意義。醫(yī).學.全.在.線網(wǎng)站提供。
目前研究認為在血栓的過程中，血管內(nèi)皮細胞功能和結構的完整具有重要的作用[ 11]，在原位血栓的形成過程中可能也與內(nèi)皮功能障礙有關。因而采用向冠脈注射月桂酸鈉的方法來誘發(fā)微血栓的形成[12]。月桂酸鈉以往常被用于制造外周動脈的血栓栓塞模型[13,14]，來評價研究抗血小板及抗血栓類藥物的療效及機理。由于月桂酸鈉有強烈的內(nèi)皮損傷作用 ,可造成血管內(nèi)皮的脫落，甚至穿孔;注射 1mL (1gP L)月桂酸鈉可以造成下肢動脈內(nèi)皮損傷、血栓形成，并進一步發(fā)生壞疽[15]。在試驗中我們發(fā)現(xiàn)在桂酸鈉的作用下，冠脈微血管內(nèi)皮細胞的超微結構發(fā)生了明顯的變化，細胞核固縮，染色質(zhì)聚集，細胞器減少，細胞間緊密連接斷裂增寬，血管腔攣縮狹窄。病理染色則顯示在微血管處存在大量由膠原和纖維素構成的血栓形成。以上結果表明，月桂酸鈉損傷內(nèi)皮細胞，致使血管的完整性受損，內(nèi)皮下基質(zhì)暴露，誘發(fā)凝血，最終導致原位微血栓的形成。
可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM)是由由血管內(nèi)皮細胞分泌產(chǎn)生，是蛋白C 系統(tǒng)的重要組成成分，其與血酶結合形成T-TM 復合物而激活蛋白C 系統(tǒng)，血管內(nèi)皮細胞蛋白C 受體能加強T-TM 活化蛋白C，從而提示 TM 參與激活蛋白C 系統(tǒng)的過程。而另一方面TM 通過與活化的蛋白C 的結合還可以抑制活化蛋白 C 的活性，因而TM 在凝血和抗凝過程中具有重要作用，以往對TM 的研究主要集中在凝血和纖溶作用中，而近年來的研究表明TM 可作為某些疾病血管內(nèi)皮損傷的分子標志以檢測血管內(nèi)皮的損傷情況[16,17] 。在本實驗中可見在術后1 天時模型組TM 含量既有明顯升高，7 天時最高，至28 天時下降至術后一天水平。這可能與血栓局部炎癥反應有一定聯(lián)系。
總之，通過向冠狀動脈內(nèi)注射月桂酸鈉的方法，可以成功構建大鼠冠脈微血栓的動物模型，其機制與月桂酸鈉對血管內(nèi)皮細胞的化學性損傷，致內(nèi)皮受損，內(nèi)皮下基質(zhì)成分暴露，管腔狹窄，血流變緩等因素有關。此外，做為參與血栓形成過程的可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（sTM)可作為一個有效的預測指標以觀察內(nèi)皮細胞的受損情況。深入研究冠脈微血栓形成的病理生理學機制，對預防心肌缺血的發(fā)生具有十分重要意義。通過此動物模型可以為進一步研究微血栓的發(fā)生機制提供良好的研究平臺。
