葛根素

    1.對心血管系統(tǒng)的影響
(1)擴(kuò)張冠脈血管和腦血管的作用
葛根素給大鼠腹腔或皮下注射,能對抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血。葛根素給麻醉犬冠脈內(nèi)靜注,可使冠脈 流量明顯增加,血管阻力下降。靜脈給藥時,頸內(nèi)動脈和股動脈血流量也有所增加,但不及冠脈流量增加顯著。利血平化后,葛根素對冠脈循環(huán)的作用仍保持,說明其作用可能是對血管平滑肌的直接松弛作用。葛根素給麻醉犬靜注后,心率減慢,總外周阻力減低,心輸出量無明顯改變,而左室作功略減少,心肌耗氧量減少,心肌工作效率提高。本品減低冠脈血流阻力的作用比減低全身血管阻力的作用更顯著。本品還能對抗腦垂體后葉素引起的心肌缺血。
(2)降壓作用
葛根素能減弱去甲腎上腺素和乙酰甲堿對高血壓大的升壓或降壓反應(yīng)。高血壓患者靜注葛根素后,血壓下降,心率減慢,血漿CA含量減少。說明葛根素可能有降低交感神經(jīng)功能的作用。另有實驗證明,葛根素能對抗異丙腎上腺素誘發(fā)的離體或在體心臟的興奮作用,并能降低正常心率和血壓。
Ip 葛根素100mg/kg能顯著降低清醒自發(fā)高血壓大鼠(SHR)的心壓并減慢其心率,對于SHR的作用強(qiáng)于正常Wistar大鼠,此種作用與普萘洛爾對SHR的升壓作用不同,但與其減慢心率相似。葛根素還能使SHR的血漿腎素活性(PRA)顯著降低,其作用強(qiáng)于正常Wistar大鼠。
(3)抗心率失常作用
ivl00mg/kg葛根素能對抗氯仿-腎上腺素誘發(fā)的兔心率失常。對豚鼠因哇巴因中毒引起的室早、室速,本品能明顯提高哇巴因的VE、VT閾值,但對室顫的閾值提高得不明顯。對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常,葛根素?zé)o明顯對抗,而心得安1mg/kg,心得寧3mg/kg對三種心率失常的對抗作用都比葛根素強(qiáng)。對家兔角膜和豚鼠皮膚反射的實驗顯示,葛根素的局麻作用微弱,心得安的作用很強(qiáng)。
(4)對心肌梗塞及心肌缺血的影響
葛根素靜注后可明顯限制犬實驗性急性心肌梗塞范圍,此結(jié)果經(jīng)心外膜電圖、酶、心肌核素掃描及心肌N-BT病理染色所證實。麻醉犬靜注葛根素表明;本品不影響心肌收縮力,但增加局部心肌缺血時的側(cè)枝血流(非缺血區(qū)的冠脈血流量亦增加),并減少與心肌氧耗有關(guān)的血流動力學(xué)參數(shù)。
(5)改善微循環(huán)的作用
小鼠預(yù)先局部滴注0.5%的葛根素能拮抗腎上腺素(ADR)所致的動脈收縮、流速減慢和流量減少;而局部先滴注ADR造成微循環(huán)障礙后,再局部滴注1%葛根素,獲得與上類似的結(jié)果。給小鼠iV52mg/kg 后再局部滴注 ADR,可減輕ADR引起的微動脈收縮、流速減慢和流量減少,其作用優(yōu)于罌粟堿。本品對正常金黃地鼠腦微循環(huán)及局部滴加去甲腎上腺素引起的微循環(huán)障礙均有明顯的改善作用,主要表現(xiàn)為增加微血管運動的振幅及提高局部微血管流量。葛根素還能縮短視網(wǎng)膜循環(huán)初期動脈期至初期靜脈期時間。
(6)β-腎上腺素受體阻滯作用
采用放射性配體結(jié)合分析和腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性測定,觀察葛根素對大鼠心肌膜中β受體結(jié)合作用和北京鴨紅細(xì)胞膜中(AC)活性的影響。結(jié)果表明,葛根素同其它β受體拮抗劑一樣,能明顯地降低:受體的最大結(jié)合容量,抑制受體與標(biāo)記配體結(jié)合,阻斷腎上腺素對膜劑中AC活性的激動作用,從而證明葛根素是一種β受體拮抗劑。
葛根素0.1和3μmol/L能使離體兔右心房肌和豚鼠氣管條對Iso所致正性b變時性和負(fù)性變力性作用的量-效曲線平行右移,PA2為7.79和5.33。20～100mg/kg的葛根素能對抗Iso5～10μg/kg引起的貓心率加快及血壓下降;減低麻醉貓心率和血壓下降度可為利血平化減弱或翻轉(zhuǎn);還能減弱或完全阻斷腎上腺素10μg/kg的降壓和引起的心電圖的變化。
(7)對血液流變學(xué)的影響
葛根素能降低“Jg”值、全血比粘度、紅細(xì)胞電泳時間及纖維蛋白元差異、血環(huán)積壓差異。
(8)抑制血小板聚集作用
葛根素在試管內(nèi)能抑制ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板凝集性和抑制5一HT與ADP共同誘導(dǎo)的兔、綿羊和人血小板集聚性;一定濃度的葛根素可明顯抑制由凝血酶誘導(dǎo)的3H－5HT從血小板中釋放。
2.降血糖作用
給四氧嘧啶性高血糖小鼠灌服葛根素250、500mg/kg.d,阿斯匹林50mg/kg.d及葛根素、阿斯匹林復(fù)方250mg+50mg/kg.d,連續(xù)4～5天后測血糖。結(jié)果500mg的葛根素使血糖明顯下降,250mg接近最低有效量;而50mg的阿斯匹林對血糖無明顯影響;復(fù)方組血糖降低程度與大劑量葛根素組相當(dāng),且降血糖作用可持續(xù)24h以上,并能明顯改善四氧嘧啶小鼠的糖耐量。實驗還證明,給腎上腺素性高血糖小鼠灌服復(fù)方,連續(xù)3d,可明顯對抗腎上腺素的升白作用;大劑量的葛根素及復(fù)方均有明顯降血清膽固醇作用,但對血清游離脂肪酸和甘油三酯無明顯作用;阿斯匹林和復(fù)方可減少毛細(xì)血管通透性,而單用葛根素則無此作用。
3.體內(nèi)過程
大鼠口服葛根素后,藥物吸收較快,但不完全。24h自胃腸道內(nèi)容物及糞回收的藥物為給藥量的37.3%。大鼠靜注葛根素后,腎臟內(nèi)含量較高,血漿、肝、脾次之,腦內(nèi)較低。體外實驗證明,葛根系在胃腸道內(nèi)破壞很少,但可以被血、肝及腎等組織所代謝,且可與肝、腎、肺及血漿蛋白相結(jié)合。大鼠口服葛根素后24h自尿及糞分別排出1.85%及35.7%;靜注后分別自尿、糞及膽汁排出37.62%、7.39%及3.65%。大鼠靜注后藥代動力學(xué)參數(shù)表明,葛根素在體內(nèi)分布廣,消除快,不易積蓄。正常人口服葛根素后36h僅有0.78%原形物自尿排出,72h自糞排出73.3%,說明人口服吸收極少。