| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1989105A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580024265.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.07.07 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 新的取代的鹵代芳烴化合物的制備 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D213/61(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D213/61(2006.01)I;C07C25/02(2006.01)I;C07C2/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.19 US 60/589,152 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·L·拉瑟福德;J·M·霍金斯 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-07-07 PCT/IB2005/002098 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.01.18 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備具有如下結(jié)構(gòu)的式I化合物的方法： 其中R1和R2單獨(dú)選自氫、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C3-C8)環(huán)烷基-、(C1-C8)烷氧基-(C4-C8)環(huán)烷基-、芳基、芳基(C1-C8)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C8)烷基，其中芳基是苯基或萘基，雜芳基是5至7元雜芳基環(huán)，所述雜芳基環(huán)中含有1至4個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子，其條件是所述的環(huán)不能含有兩個(gè)相鄰的氧原子或兩個(gè)相鄰的硫原子；或， 其中R1和R2與它們附著的碳原子一起形成4至8元環(huán)烷基環(huán)，其中所述的環(huán)烷基環(huán)任選被選自下面的1至3個(gè)取代基取代：(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C4-C8)環(huán)烷基-、(C4-C8)環(huán)烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C4-C8)環(huán)烷基-、芳基、芳基(C1-C8)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-C8)烷基，其中芳基是苯基或萘基，雜芳基是5至7元雜芳基環(huán)，所述雜芳基環(huán)中含有1至4個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子，其條件是所述的環(huán)不能含有兩個(gè)相鄰的氧原子或兩個(gè)相鄰的硫原子； 其中R3、R4和R5單獨(dú)選自氫、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C4-C8)環(huán)烷基-、(C4-C8)環(huán)烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C4-C8)環(huán)烷基-、芳基、芳基(C1-C8)烷基、雜芳基、和雜芳基(C1-C8)烷基，其中芳基是苯基或萘基，雜芳基是5至7元雜芳基環(huán)，所述雜芳基環(huán)中含有1至4個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子，其條件是所述的環(huán)不能含有兩個(gè)相鄰的氧原子或兩個(gè)相鄰的硫原子； 其中X是鹵素，其原子序數(shù)小于或等于所選擇的如下所定義的Z； 其中Y是N； 所述方法包括：(a)在非配位反應(yīng)惰性溶劑中，形成式II化合物和式III化合物的混合物，式II化合物具有如下結(jié)構(gòu)： 其中Z是Br或I；且X、Y、R3、R4和R5如上所限定； 式III化合物具有如下結(jié)構(gòu)： 其中R1和R2如上所限定； (b)用(C1-C8)烷基鋰化合物處理步驟(a)中形成的混合物；和 (c)用質(zhì)子供體淬滅(b)中形成的混合物，從而形成式I的化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及分別制備式I或IV的新的取代的鹵代芳烴化合物的新方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、X和Y如本文所定義，該方法包括在式III的羰基反應(yīng)物(其中R1和R2如本文所定義)的存在下，通過(guò)有機(jī)鋰化合物對(duì)式II或V的二鹵代芳烴分別進(jìn)行新的和有效的選擇性單鋰化。在本發(fā)明的方法中，新形成的鋰化鹵代芳烴被羰基反應(yīng)物在原位連續(xù)淬滅，以形成所述的取代的鹵代芳烴。該方法適合分批式或連續(xù)流動(dòng)系統(tǒng)。由本發(fā)明的方法制成的取代的鹵代芳烴，可用作制備N(xiāo)-芳基和N-雜芳基取代的藥學(xué)活性化合物的中間體，所述的藥學(xué)活性化合物包括5-羥色胺1(5-HT1)受體的選擇性拮抗劑、逆激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑，其可用于治療或預(yù)防抑郁癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥(OCD)和對(duì)5-HT1激動(dòng)劑或拮抗劑有適應(yīng)癥的其他疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-02-02 WO2006/011030 英 |
