| 公開(公告)號 | CN1303080C |
| 公開(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申請(專利)號 | CN200510084232.0 |
| 申請日期 | 2005.07.18 |
| 專利名稱 | 鹽酸洛拉曲克的合成工藝 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D213/70(2006.01)N;C07D239/95(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 康辰醫(yī)藥發(fā)展有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王錫娟 |
| 地址 | 100085北京市海淀區(qū)上地三街九號嘉華大廈A座七層 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 王朋飛 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種鹽酸洛拉曲克的合成工藝，其工藝步驟包括將3-溴-4-甲基-α-肟基乙酰苯胺在濃硫酸中在50-100℃經(jīng)過0.5-2.0小時(shí)貝克曼重排獲得4-溴-5-甲基靛紅，其特征在于，它的工藝步驟還包括： (1)取4-溴-5-甲基靛紅700g溶于3mol/LNaOH溶液中，加熱至60℃，滴加600ml H2O2，攪拌2h，冷卻后加鹽酸調(diào)至pH值5，將其蒸干，加10000ml甲醇，過濾，濾液再蒸干得572g 5-甲基-6-溴鄰氨基苯甲酸； (2)取5-甲基-6-溴鄰氨基苯甲酸500g，加7.5％的稀硫酸2000ml，加熱至完全溶解，加入雙氰胺350g，激烈反應(yīng)，稍冷后加50％NaOH調(diào)至pH為10，加熱20min，抽濾，水洗，干燥，得378g 2-胍基-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮； (3)取2-胍基-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮400.0g，加4000ml乙二醇，400.0g KOH、4-巰基吡啶450g、114g CuBr和114g Cu2O，混合物加熱回流6h，冷至室溫過濾，濾液傾入到4000ml水中，加鹽酸調(diào)至中性，過濾，水洗，干燥，固體再溶于5000ml 80％甲醇中，通硫化氫至飽和，蒸去甲醇，過濾，濾液加5000ml水，用強(qiáng)堿調(diào)至中性，析出淺灰色沉淀，抽濾，水洗，干燥，得淺灰色洛拉曲克固體310.6g，將干燥后的洛拉曲克固體加入188ml濃鹽酸和270ml水后，加熱溶解，冷卻，析出結(jié)晶，過濾，少量水洗，真空干燥，得鹽酸洛拉曲克270g。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種鹽酸洛拉曲克的合成工藝。步驟是將3-溴-4-甲基-α-肟基乙酰苯胺在濃硫酸中在50℃-100℃經(jīng)過0.5-2.0小時(shí)貝克曼Beckmann重排獲得4-溴5-甲基靛紅，將4-溴5-甲基靛紅在40℃-100℃下的強(qiáng)堿溶液中經(jīng)過1.0-4.0小時(shí)H2O2氧化制備5-甲基-6-溴鄰氨基苯甲酸，5-甲基-6-溴鄰氨基苯甲酸在3.5-10.0％的稀硫酸加熱溶解后與雙氰胺在成環(huán)，中和后得到2-胍基-3，4-二氫-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮，2-胍基-3，4-二氫-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮溶于乙二醇后，加入強(qiáng)堿、4-巰基吡啶和銅鹽催化劑加熱回流1-10小時(shí)，冷卻后加鹽酸中和得到鹽酸洛拉曲克。采用這種合成工藝反應(yīng)步驟短、總產(chǎn)率高、成本低、價(jià)格便宜、易于操作，便于生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
