| 公開(公告)號 | CN1882569A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480033901.5 |
| 申請日期 | 2004.09.15 |
| 專利名稱 | 喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.19 EP 03292309.6;2004.5.14 EP 04291248.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·H·布拉德伯里;L·F·A·亨內(nèi)奎恩;B·C·巴拉姆 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-15 PCT/GB2004/003937 |
| 進入國家日期 | 2006.05.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;梁 謀 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式I的喹唑啉衍生物 其中n是0、1、2或3， 各R5獨立選自鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨磺�；�、三氟甲基、(1-6C)烷基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)鏈炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)鏈烯基氧基、(2-6C)鏈炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺酰基、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨磺�；蚇，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、C(O)NR6R7，其中R6和R7獨立選自氫、任選取代的(1-6C)烷基、任選取代的(3-8C)環(huán)烷基或任選取代的芳基，或R6和R7與它們所連接的氮一起形成可包含其它雜原子的任選取代雜環(huán)； X1是直接的鍵或O； R1選自氫和(1-6C)烷基，其中(1-6C)烷基任選被一個或多個取代基取代，其可以相同或不同，選自羥基和鹵素，和/或選自氨基、硝基、羧基、氰基、鹵素、(1-6C)烷氧基、羥基(1-6C)烷氧基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)鏈炔基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲�；�、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、(1-6C)烷氧基羰基、氨磺�；�、N-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基的取代基； m是0、1、2或3； R2是氫或(1-6C)烷基；以及 R3是(1-6C)烷基、(2-6C)鏈烯基、(2-6C)鏈炔基或(1-6C)烷氧基，其任何基團可任選在碳原子處被下列取代：(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-(1-6C)烷基氨基或其中s是0、1或2的基團S(O)s(1-6C)烷基，或任選包含選自氧、硫或NR8的其它雜原子的飽和5或6元雜環(huán)，其中R8是氫、(1-6C)烷基、(2-6C)鏈烯基、(2-6C)鏈炔基、(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基羰基； 或R2和R3與它們連接的氮原子一起形成飽和的5和6元雜環(huán)，其任選包含選自氧、S、SO或S(O)2或NR8的其它雜原子，其中R8如上定義； 條件是，該喹唑啉衍生物不是： 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二乙基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吡咯烷-1-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-乙氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉； 4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(乙基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(異丙基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吡咯烷-1-基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(甲基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基)氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基)氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-3-甲氧基丙基)氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基乙基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；或 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的喹唑啉衍生物：其中各R1、X1、R2、R3、R5、n和m如說明書定義；它們的制備方法，包含它們的藥物組合物以及它們在制備用作抗增殖劑預(yù)防或治療對于抑制EGF和erbB受體酪氨酸激酶敏感的腫瘤的藥物中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-03-31 WO2005/028469 英 |
