| 公開(公告)號 | CN1870988A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN200480031555.7 |
| 申請日期 | 2004.10.27 |
| 專利名稱 | 作為抗高膽固醇血癥藥的2-氮雜環(huán)丁烷酮 |
| 主分類號 | A61K31/351(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/351(2006.01)I;C07D205/08(2006.01)I;C07D405/10(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07H15/26(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.30 US 60/515,842 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·I·辛斯;F·烏賈因瓦拉;M·麥科斯;R·W·邁爾斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-27 PCT/US2004/035845 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.04.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯 其中Ar1及Ar2獨(dú)立選自芳基和R4-取代芳基； X、Y及Z獨(dú)立選自-CH2-、-CH(C1-6烷基)-和-C(C1-6烷基)2-； R選自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CO)NR6R7、糖殘基、二糖殘基、三糖殘基和四糖殘基； R1選自氫、C1-6烷基和芳基或R與R1共同為氧代； R2選自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7； R3選自氫、-C1-6烷基和芳基或R2與R3共同為氧代； q、r及t各自獨(dú)立選自0和1；m、n及p各自獨(dú)立選自0、1、2、3和4；條件是q和r中至少一個(gè)為1，且m、n、p、q和r的總和為1、2、3、4、5或6；且條件是如果p為0及r為1，m、q和n的總和為1、2、3、4或5； R4為1-5個(gè)取代基，每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立選自：-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O-C1-5烷基-OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、-S(O)0-2R9、-O-C1-10烷基-COOR6、-O-C1-10烷基-CONR6R7和氟； R6、R7及R8每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立選自氫、C1-6烷基、芳基和芳基取代的C1-6烷基； R9獨(dú)立選自C1-6烷基、芳基和芳基取代的C1-6烷基； R5選自 (a)-R10-R11，其中R10選自-S-、-S(O)-、-SO2-和被1-3個(gè)選自-C1-6烷基、-O(C1-6烷基)、-CF3、-OCF3、-NR6R7和-F的取代基取代的-C1-6正烷基； (b)-R12-R13，其中R12選自(i)鍵和(ii)選自-S-、-S(O)-、-SO2-、-C1-6正烷基和-C1-6正烷基-N(R6)-的成員，其中烷基未被取代或被1-3個(gè)選自-OH、氧代、-C1-6烷基、-O(C1-6烷基)、-CF3、-OCF3、-NR6R7和-F的取代基取代，且條件是當(dāng)R12為鍵時(shí)則t為1； R11選自糖殘基、二糖殘基、三糖殘基和四糖殘基； R13選自： (a)硫糖殘基，選自： 其中R14每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立選自(i)連接鍵和(ii)選自-F、-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11和-OR13的成員，且條件是：(A)R14中有且僅有一個(gè)為連接鍵，(B)與羰基相鄰的R14不為-F，且(C)R14中不超過一個(gè)選自-OR11和-OR13； (b)氟糖殘基，選自： 其中R14每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立選自(i)連接鍵和(ii)選自-F、-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11和-OR13的成員，且條件是：(A)R14中有且僅有一個(gè)為連接鍵，(B)R14中至少有一個(gè)為-F， (C)與羰基相鄰的R14不為-F，且(D)R14中不超過一個(gè)選自-OR11和-OR13； 其中R15每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立選自(i)連接鍵和(ii)選自-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11、-OR13、-SR11、-SR13、-NR6R11和-NR6R13的成員，且條件是：(A)R15中有且僅有一個(gè)為連接鍵和(B)R15中不超過一個(gè)選自-OR11、-OR13、-SR11、-SR13、-NR6R11和-NR6R13； R16每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立選自-H和-F； PG為羥基保護(hù)基； 且條件是R5由不超過4個(gè)糖殘基和連接在一起的R13定義內(nèi)成員的任意組合組成，且 R17選自-H、-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-CF3、-CN、-NR6R7和鹵素。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式I的新型膽固醇吸收抑制劑及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯。本發(fā)明化合物有利于降低血漿膽固醇水平尤其LDL-膽固醇，并用于治療和預(yù)防動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化性疾病發(fā)生。 |
| 國際公布 | 2005-05-19 WO2005/044256 英 |
