| 公開(公告)號 | CN1863532A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200480017350.3 |
| 申請日期 | 2004.04.23 |
| 專利名稱 | 作為金屬蛋白酶抑制劑的氮雜螺烷衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/495(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/495(2006.01)I;C07D401/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.24 US 60/466,159;2004.1.6 US 60/534,501 |
| 申請(專利權(quán))人 | 因塞特公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 姚文慶;卓金聰;徐美忠;張豐雷;B·梅特卡夫 |
| 地址 | 美國德拉華州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-23 PCT/US2004/012672 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I或II的化合物：其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、前體藥物、溶劑合物、代謝物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： A是CWOH、CWNHOH、CWNHOR5、N(OH)CHO、N(OH)CWR6、SH、SR7或乙內(nèi)酰脲基； B是(CH2)n、(CH2)nC＝W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C＝W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n或其組合； G是(CH2)n、(CH2)nC＝W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C＝W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n或其組合； D是氧或硫； X是不存在、(CH2)j、由0-3個Ra取代的C1-10亞烷基、由0-2個Ra取代的C2-10亞鏈烯基、N、O、NRb、S(O)m、C＝O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j或其組合； Y是不存在、(CH2)j、由0-3個Ra取代的C1-10亞烷基、由0-2個Ra取代的C2-10亞鏈烯基、N、O、NRb、S(O)m、C＝O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j或其組合； M是CO或S(O)i； U是不存在、由0-5個Ra取代的C1-10亞烷基、由0-2個Ra取代的C2-10亞鏈烯基、N、O、NRb、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb或其組合； V是不存在、H、由0-5個Re取代的C3-13碳環(huán)基或由0-5個Re取代的雜環(huán)基； U’是不存在、由0-5個Ra取代的C1-10亞烷基、由0-2個Ra取代的C2-10亞鏈烯基、N、O、NRbS(O)m、C＝O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb或其組合； V’是H、C1-8烷基、NRbRc、由0-5個Re取代的C3-13碳環(huán)基或由0-5個Re取代的雜環(huán)基； Ra和Re每一個獨(dú)立是H、T、C1-8亞烷基-T、C2-8亞鏈烯基-T、C2-6亞鏈炔基-T、C(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)r-O-(CRb’Rc’)r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRv、C1-8鹵代烷基、C3-13碳環(huán)基、雜環(huán)基、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基，其中每一個所述碳環(huán)基、雜環(huán)基、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基任選由一個或更多個以下基團(tuán)取代：C1-8烷基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基酯、羧基芳基酯、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、磺酰基、氨基磺�；⑼榛被酋；⒍榛被酋；�、芳基磺�；⒎蓟鶃喕酋；⑼榛酋；蚍蓟酋；�； |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式I或式II的化合物、其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、前體藥物、溶劑合物、代謝物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中本文提供式中的變量。式I和式II的化合物是金屬蛋白酶調(diào)節(jié)劑并有效用于治療與金屬蛋白酶活性有關(guān)的疾病如關(guān)節(jié)炎、癌癥、心血管疾病、皮膚病、炎癥和變應(yīng)性病癥。 |
| 國際公布 | 2004-11-11 WO2004/096139 英 |
