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異喹啉酮鉀通道抑制劑

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 默克公司/B·W·特羅特;C·克萊本;G·S·蓬蒂切洛;C·J·麥英泰爾;N·利弗湯;D·A·克萊爾蒙
公開(公告)號 CN1856476A  
公開(公告)日 2006.11.01  
申請(專利)號 CN200480027369.6  
申請日期 2004.09.17  
專利名稱 異喹啉酮鉀通道抑制劑  
主分類號 C07D217/24(2006.01)I  
分類號 C07D217/24(2006.01)I;C07D221/02(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.9.23 US 60/505,101  
申請(專利權(quán))人 默克公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 B·W·特羅特;C·克萊本;G·S·蓬蒂切洛;C·J·麥英泰爾;N·利弗湯;D·A·克萊爾蒙  
地址 美國新澤西州  
頒證日  
國際申請 2004-09-17 PCT/US2004/030431  
進(jìn)入國家日期 2006.03.22  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 關(guān)立新;王景朝  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 下面結(jié)構(gòu)的化合物:或者其藥學(xué)可接受鹽,晶形,或水合物,其中: A是 a)芳環(huán),其中所有穩(wěn)定的芳基成環(huán)原子獨立地是不被取代的或者被下面的取代 1)鹵原子, 2)NO2, 3)CN, 4)CR46=C(R47R48)2, 5)C=CR46, 6)(CRiRj)rOR46, 7)(CRiRj)rN(R46R47), 8)(CRiRj)rC(O)R46, 9)(CRiRj)rC(O)OR46, 10)(CRiRi)rR46, 11)(CRiRj)rS(O)0-2R61, 12)(CRiRj)rS(O)0-2N(R46R47), 13)OS(O)0-2R61, 14)N(R46)C(O)R47, 15)N(R46)S(O)0-2R61, 16)(CRiRj)rN(R46)R61, 17)(CRiRi)rN(R46)R61OR47, 18)(CRiRj)rN(R46)(CRkRl)sC(O)N(R47R48), 19)N(R46)(CRiRj)rR61, 20)N(R46)(CRiRj)rN(R47R48), 21)(CRiRj)rC(O)N(R47R48),或 22)氧代,或者 b)選自下面的雜芳基環(huán) 有1,2,3或4個選自N,O或S的雜原子成環(huán)原子的5-元不飽和單環(huán), 有1,2,3或4個選自N,O或S的雜原子成環(huán)原子的6-元不飽和單環(huán), 有1,2,3或4個選自N,O或S的雜原子成環(huán)原子的9-或10-元不飽和雙環(huán); 其中所有穩(wěn)定S雜芳基成環(huán)原子是沒有被取代的或者被氧代一取代或二取代,并且所有穩(wěn)定C或N雜芳基成環(huán)原子獨立地是沒有被取代的或者被下面取代 1)鹵原子, 2)NO2, 3)CN, 4)CR46=C(R47R48)2, 5)C=CR46, 6)(CRiRj)rOR46, 7)(CRiRj)rN(R46R47), 8)(CRiRj)rC(O)R46, 9)(CRiRj)rC(O)OR46, 10)(CRiRi)rR46, 11)(CRiRj)rS(O)0-2R61, 12)(CRiRj)rS(O)0-2N(R46R47), 13)OS(O)0-2R61, 14)N(R46)C(O)R47, 15)N(R46)S(O)0-2R61, 16)(CRiRj)rN(R46)R61, 17)(CRiRi)rN(R46)R61OR47, 18)(CRiRj)rN(R46)(CRkRl)sC(O)N(R47R48), 19)N(R46)(CRiRj)rR61, 20)N(R46)(CRiRj)rN(R47R48), 21)(CRiRj)rC(O)N(R47R48),或 22)氧代; R1選自 1)氫原子, 2)(CRaRb)nR40 3)(CRaRb)nOR40, 4)(CRaRb)nN(R40R41), 5)(CRaRb)nN(R40)C(O)OR41, 6)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)2N(R41)C(O)R49, 7)C3-8環(huán)烷基, 8)(CRaRb)nC(O)OR40, 9)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)1-3R41, 10)(CRaRb)nS(O)0-2R6, 11)(CRaRb)nS(O)0-2N(R40R41), 12)(CRaRb)nN(R40)R6OR41, 13)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)0-6(C(O)N(R41R42); R5選自 1)氫原子, 2)鹵原子, 3)S(O)0-2N(R53R0), 4)S(O)0-2R62, 5)CH3 6)C3-C6烷基, 7)C3-C10環(huán)烷基, 8)R82, 所述烷基和環(huán)烷基是未被取代的或者被R22一取代,被R22和R23二取代,被R22,R23和R24三取代,或者被R22,R23,R24和R25四取代; 或者R1和R5和它們連接的原子一起形成選自下面結(jié)構(gòu)的環(huán)和 其中u是0或1,R99是氫原子或-OH,且X是O或 R2,R8,R9和R10獨立地選自: 1)氫原子, 2)鹵原子, 3)NO2, 4)CN, 5)CR43=C(R44R45), 6)C≡CR43, 7)(CReRf)pOR43, 8)(CReRf)pN(R43R44), 9)(CReRf)pC(O)R43, 10)(CReRf)pC(O)OR43, 11)(CReRf)pR43, 12)(CReRf)pS(O)0-2R60, 13)(CReRf)pS(O)0-2N(R43R44), 14)OS(O)0-2R60, 15)N(R43)C(O)R44, 16)N(R43)S(O)0-2R60, 17)(CReRf)pN(R43)R60, 18)(CReRf)pN(R43)R60OR44, 19)(CReRf)pN(R43)(CRgRh)qC(O)N(R44R45), 20)N(R43)(CReRf)pR60, 21)N(R43)(CReRf)pN(R44R45),和 22)(CReRf)pC(O)N(R43R44), 或者R2和R8獨立地如上定義,并且R9和R10,和它們連接的原子一起,形成環(huán) 其中Rm是C1-6烷基; Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh,Ri,Rj,Rk,和Rl獨立地選自: 1)氫原子, 2)C1-C6烷基, 3)鹵原子, 4)芳基, 5)R80, 6)C3-C10環(huán)烷基,和 7)OR4, 所述烷基,芳基,和環(huán)烷基是未被取代的,被R7一取代,被R7和R15二取代,被R7,R15和R16三取代,或被R7,R15,R16和R17四取代; R4,R40,R41,R42,R43,R44,R45,R46,R47,R48,R49,R50,R51,R52,和R53獨立地選自 1)氫原子, 2)C1-C6烷基, 3)C3-C10環(huán)烷基, 4)芳基, 5)R81, 6)CF3, 7)C2-C6鏈烯基,和 8)C2-C6炔烴基, 所述烷基,芳基,和環(huán)烷基是未被取代的,被R18一取代,被R18和R19二取代,被R18,R19和R20三取代,或被R18,R19,R20和R21四取代; R6,R60,R61,R62,R63獨立地選自 1)C1-C6烷基, 2)芳基, 3)R83,和 4)C3-C10環(huán)烷基; 所述烷基,芳基,和環(huán)烷基是未被取代的,被R26一取代,被R26和R27二取代,被R26,R27和R28三取代,或被R26,R27,R28和R29四取代; R7,R15,R16,R17,R18,R19,R20,R21,R22,R23,R24,R25,R26,R27,R28,和R29獨立地選自 1)C1-C6烷基, 2)鹵原子, 3)OR51, 4)CF3, 5)芳基, 6)C3-C10環(huán)烷基, 7)R84, 8)S(O)0-2N(R51R52), 9)C(O)OR51, 10)C(O)R51, 11)  
摘要 本發(fā)明涉及治療心臟心律不齊等等用作鉀離子通道抑制劑的具有結(jié)構(gòu)(I)的化合物。  
國際公布 2005-04-07 WO2005/030791 英  
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