公開(公告)號
|
CN1856472A
|
公開(公告)日
|
2006.11.01
|
申請(專利)號
|
CN200480027377.0
|
申請日期
|
2004.09.17
|
專利名稱
|
異喹啉酮鉀通道抑制劑
|
主分類號
|
C07D217/00(2006.01)I
|
分類號
|
C07D217/00(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2003.9.23 US 60/505,215
|
申請(專利權(quán))人
|
默克公司
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
C·J·丁斯莫爾;J·M·伯格曼;C·J·麥金太爾;R·伊薩克斯;D·A·克萊爾蒙
|
地址
|
美國新澤西州
|
頒證日
|
|
國際申請
|
2004-09-17 PCT/US2004/030484
|
進(jìn)入國家日期
|
2006.03.22
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
中國專利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
劉維升;王景朝
|
國省代碼
|
美國;US
|
主權(quán)項
|
下式化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽、晶形或水合物,其中: A為 a)芳環(huán),其中任一穩(wěn)定的芳環(huán)原子獨(dú)立地未被取代,或被以下基團(tuán)取代: 1)鹵素, 2)NO2, 3)CN, 4)CR46=C(R47R48)2, 5)C≡CR46, 6)(CRiRj)rOR46, 7)(CRiRj)rN(R46R47), 8)(CRiRj)rC(O)R46, 9)(CRiRj)rC(O)OR46, 10)(CRiRj)rR46, 11)(CRiRj)rS(O)0-2R61, 12)(CRiRj)rS(O)0-2N(R46R47), 13)OS(O)0-2R61, 14)N(R46)C(O)R47, 15)N(R46)S(O)0-2R61, 16)(CRiRj)rN(R46)R61, 17)(CRiRj)rN(R46)R61OR47, 18)(CRiRj)rN(R46)(CRkRl)sC(O)N(R47R48), 19)N(R46)(CRiRj)rR61, 20)N(R46)(CRiRj)rN(R47R48), 21)(CRiRj)rC(O)N(R47R48),或 22)氧,或 b)選自下組的雜芳環(huán): 具有1、2、3或4個選自N、O或S的雜原子的5-元不飽和單環(huán), 具有1、2、3或4個選自N、O和S的雜原子的6-元不飽和單環(huán), 具有1、2、3或4個選自N、O或S的雜原子的9或10元不飽和雙環(huán); 其中任何穩(wěn)定的S雜芳環(huán)原子未被取代或被氧單或二取代,并且任何穩(wěn)定的C或N雜芳環(huán)原子獨(dú)立地未被取代,或被以下基團(tuán)取代: 1)鹵素, 2)NO2, 3)CN, 4)CR46=C(R47R48)2, 5)C≡CR46, 6)(CRiRj)rOR46, 7)(CRiRj)rN(R46R47), 8)(CRiRj)rC(O)R46, 9)(CRiRj)rC(O)OR46, 10)(CRiRj)rR46, 11)(CRiRj)rS(O)0-2R61, 12)(CRiRj)rS(O)0-2N(R46R47), 13)OS(O)0-2R61, 14)N(R46)C(O)R47, 15)N(R46)S(O)0-2R61, 16)(CRiRj)rN(R46)R61, 17)(CRiRj)rN(R46)R61OR47, 18)(CRiRj)rN(R46)(CRkRl)sC(O)N(R47R48), 19)N(R46)(CRiRj)rR61, 20)N(R46)(CRiRj)rN(R47R48), 21)(CRiRj)rC(O)N(R47R48),或 22)氧; R1選自: 1)氫, 2)(CRaRb)nR40, 3)(CRaRb)nOR40, 4)(CRaRb)nN(R40R41), 5)(CRaRb)nN(R40)C(O)OR41, 6)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)2N(R41)C(O)R49, 7)C3-8環(huán)烷基, 8)(CRaRb)nC(O)OR40, 9)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)1-3R41, 10)(CRaRb)nS(O)0-2R6, 11)(CRaRb)nS(O)0-2N(R40R41), 12)(CRaRb)nN(R40)R6OR41, 13)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)0-6C(O)N(R41R42); R5為-(CH2)2R22或R85; R2、R8、R9和10獨(dú)立地選自: 1)氫, 2)鹵素, 3)NO2, 4)CN, 5)CR43=C(R44R45), 6)C≡CR43, 7)(CReRf)pOR43, 8)(CReRf)pN(R43R44), 9)(CReRf)pC(O)R43, 10)(CReRf)pC(O)OR43, 11)(CReRf)pR43, 12)(CReRf)pS(O)0-2R60, 13)(CReRf)pS(O)0-2N(R43R44), 14)OS(O)0-2R60, 15)N(R43)C(O)R44, 16)N(R43)S(O)0-2R60, 17)(CReRf)pN(R43)R60, 18)(CReRf)pN(R43)R60OR44, 19)(CReRf)pN(R43)(CRgRh)qC(O)N(R44R45), 20)N(R43)(CReRf)pR60, 21)N(R43)(CReRf)pN(R44R45),和 22)(CReRf)pC(O)N(R43R44), 或者R2和R8獨(dú)立地如上所定義,并且R9和R10與其所連接的原子一起形成環(huán)其中Rm為C1-6烷基; Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Ri、Rj、Rk、和Rl獨(dú)立地選自: 1)氫, 2)C1-C6烷基 3)鹵素, 4)芳基, 5)R80, 6)C3-C10環(huán)烷基,和 7)OR4, 所述烷基、芳基和環(huán)烷基未被取代、被R7單取代、被R7和R15二取代、被R7、R15和R16三取代,或被R7、R15、R16和R17四取代; R4、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R51、R52、R53和R54獨(dú)立地選自: 1)氫, 2)C1-C6烷基, 3)C3-C10環(huán)烷基, 4)芳基, 5)R81, 6)CF3, 7)C2-C6烯基,和 8)C2-C6炔基, 所述烷基、芳基和環(huán)烷基未被取代、被R18單取代、被R18和R19二取代、被R18、R19和R20三取代,或被R18、R19、R20和R21四取代; R6、R60、R61和R63獨(dú)立地選自: 1)C1-C6烷基, 2)芳基, 3)R83,和 4)C3-C10環(huán)烷基; 所述烷基、芳基和環(huán)烷基未被取代、被R26單取代、被R26和R27二取代、被R26、R27和R28三取代,或被R26、R27、R28和R29四取代; R7、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R26、R27、R28和R29獨(dú)立地選自: 1)C1-C6烷基, 2)鹵素, 3)OR51, 4)CF3, 5)芳基, 6)C3-C10環(huán)烷基, 7)R84, 8)S(O)0-2N(R51R52), 9)C(O)OR51, 10)C(O)R51, 11)CN, 12)C(O)N(R51R52), 13)N(R51)C(O)R52, 14)S(O)0-2R63, 15)NO2, 16)N(R51R52),和 17)R82; R22選自: 1)NHC(O)R88,和 2)N(R53R54); R88為C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基; R80、R81、R82、R83、R84和R85獨(dú)立地選自下組未取代或取代的雜環(huán):具有1、2或3個選自N、O和S的雜環(huán)原子的3-6元不飽和或飽和單環(huán),具有1、2、3或4個選自N、O或S的雜環(huán)原子的9或10元不飽和或飽和雙環(huán);并且 n、p、q、r和s獨(dú)立地為0、1、2、3、4、5或6。
|
摘要
|
本發(fā)明涉及具有結(jié)構(gòu)(I)的化合物,用作鉀通道抑制劑以治療心臟心律失常等等。
|
國際公布
|
2005-04-07 WO2005/030726 英
|