| 公開(公告)號 | CN1856472A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(專利)號 | CN200480027377.0 |
| 申請日期 | 2004.09.17 |
| 專利名稱 | 異喹啉酮鉀通道抑制劑 |
| 主分類號 | C07D217/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07D217/00(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.23 US 60/505,215 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·J·丁斯莫爾;J·M·伯格曼;C·J·麥金太爾;R·伊薩克斯;D·A·克萊爾蒙 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-17 PCT/US2004/030484 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉維升;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 下式化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽、晶形或水合物，其中： A為 a)芳環(huán)，其中任一穩(wěn)定的芳環(huán)原子獨立地未被取代，或被以下基團(tuán)取代： 1)鹵素， 2)NO2， 3)CN， 4)CR46＝C(R47R48)2， 5)C≡CR46， 6)(CRiRj)rOR46， 7)(CRiRj)rN(R46R47)， 8)(CRiRj)rC(O)R46， 9)(CRiRj)rC(O)OR46， 10)(CRiRj)rR46， 11)(CRiRj)rS(O)0-2R61， 12)(CRiRj)rS(O)0-2N(R46R47)， 13)OS(O)0-2R61， 14)N(R46)C(O)R47， 15)N(R46)S(O)0-2R61， 16)(CRiRj)rN(R46)R61， 17)(CRiRj)rN(R46)R61OR47， 18)(CRiRj)rN(R46)(CRkRl)sC(O)N(R47R48)， 19)N(R46)(CRiRj)rR61， 20)N(R46)(CRiRj)rN(R47R48)， 21)(CRiRj)rC(O)N(R47R48)，或 22)氧，或 b)選自下組的雜芳環(huán)： 具有1、2、3或4個選自N、O或S的雜原子的5-元不飽和單環(huán)， 具有1、2、3或4個選自N、O和S的雜原子的6-元不飽和單環(huán)， 具有1、2、3或4個選自N、O或S的雜原子的9或10元不飽和雙環(huán)； 其中任何穩(wěn)定的S雜芳環(huán)原子未被取代或被氧單或二取代，并且任何穩(wěn)定的C或N雜芳環(huán)原子獨立地未被取代，或被以下基團(tuán)取代： 1)鹵素， 2)NO2， 3)CN， 4)CR46＝C(R47R48)2， 5)C≡CR46， 6)(CRiRj)rOR46， 7)(CRiRj)rN(R46R47)， 8)(CRiRj)rC(O)R46， 9)(CRiRj)rC(O)OR46， 10)(CRiRj)rR46， 11)(CRiRj)rS(O)0-2R61， 12)(CRiRj)rS(O)0-2N(R46R47)， 13)OS(O)0-2R61， 14)N(R46)C(O)R47， 15)N(R46)S(O)0-2R61， 16)(CRiRj)rN(R46)R61， 17)(CRiRj)rN(R46)R61OR47， 18)(CRiRj)rN(R46)(CRkRl)sC(O)N(R47R48)， 19)N(R46)(CRiRj)rR61， 20)N(R46)(CRiRj)rN(R47R48)， 21)(CRiRj)rC(O)N(R47R48)，或 22)氧； R1選自： 1)氫， 2)(CRaRb)nR40， 3)(CRaRb)nOR40， 4)(CRaRb)nN(R40R41)， 5)(CRaRb)nN(R40)C(O)OR41， 6)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)2N(R41)C(O)R49， 7)C3-8環(huán)烷基， 8)(CRaRb)nC(O)OR40， 9)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)1-3R41， 10)(CRaRb)nS(O)0-2R6， 11)(CRaRb)nS(O)0-2N(R40R41)， 12)(CRaRb)nN(R40)R6OR41， 13)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)0-6C(O)N(R41R42)； R5為-(CH2)2R22或R85； R2、R8、R9和10獨立地選自： 1)氫， 2)鹵素， 3)NO2， 4)CN， 5)CR43＝C(R44R45)， 6)C≡CR43， 7)(CReRf)pOR43， 8)(CReRf)pN(R43R44)， 9)(CReRf)pC(O)R43， 10)(CReRf)pC(O)OR43， 11)(CReRf)pR43， 12)(CReRf)pS(O)0-2R60， 13)(CReRf)pS(O)0-2N(R43R44)， 14)OS(O)0-2R60， 15)N(R43)C(O)R44， 16)N(R43)S(O)0-2R60， 17)(CReRf)pN(R43)R60， 18)(CReRf)pN(R43)R60OR44， 19)(CReRf)pN(R43)(CRgRh)qC(O)N(R44R45)， 20)N(R43)(CReRf)pR60， 21)N(R43)(CReRf)pN(R44R45)，和 22)(CReRf)pC(O)N(R43R44)， 或者R2和R8獨立地如上所定義，并且R9和R10與其所連接的原子一起形成環(huán)其中Rm為C1-6烷基； Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Ri、Rj、Rk、和Rl獨立地選自： 1)氫， 2)C1-C6烷基 3)鹵素， 4)芳基， 5)R80， 6)C3-C10環(huán)烷基，和 7)OR4， 所述烷基、芳基和環(huán)烷基未被取代、被R7單取代、被R7和R15二取代、被R7、R15和R16三取代，或被R7、R15、R16和R17四取代； R4、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R51、R52、R53和R54獨立地選自： 1)氫， 2)C1-C6烷基， 3)C3-C10環(huán)烷基， 4)芳基， 5)R81， 6)CF3， 7)C2-C6烯基，和 8)C2-C6炔基， 所述烷基、芳基和環(huán)烷基未被取代、被R18單取代、被R18和R19二取代、被R18、R19和R20三取代，或被R18、R19、R20和R21四取代； R6、R60、R61和R63獨立地選自： 1)C1-C6烷基， 2)芳基， 3)R83，和 4)C3-C10環(huán)烷基； 所述烷基、芳基和環(huán)烷基未被取代、被R26單取代、被R26和R27二取代、被R26、R27和R28三取代，或被R26、R27、R28和R29四取代； R7、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R26、R27、R28和R29獨立地選自： 1)C1-C6烷基， 2)鹵素， 3)OR51， 4)CF3， 5)芳基， 6)C3-C10環(huán)烷基， 7)R84， 8)S(O)0-2N(R51R52)， 9)C(O)OR51， 10)C(O)R51， 11)CN， 12)C(O)N(R51R52)， 13)N(R51)C(O)R52， 14)S(O)0-2R63， 15)NO2， 16)N(R51R52)，和 17)R82； R22選自： 1)NHC(O)R88，和 2)N(R53R54)； R88為C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基； R80、R81、R82、R83、R84和R85獨立地選自下組未取代或取代的雜環(huán)：具有1、2或3個選自N、O和S的雜環(huán)原子的3-6元不飽和或飽和單環(huán)，具有1、2、3或4個選自N、O或S的雜環(huán)原子的9或10元不飽和或飽和雙環(huán)；并且 n、p、q、r和s獨立地為0、1、2、3、4、5或6。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有結(jié)構(gòu)(I)的化合物，用作鉀通道抑制劑以治療心臟心律失常等等。 |
| 國際公布 | 2005-04-07 WO2005/030726 英 |
