| 公開(公告)號 | CN1849121A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號 | CN200480023752.4 |
| 申請日期 | 2004.06.21 |
| 專利名稱 | 作為緩激肽拮抗劑的哌嗪衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/495(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/495(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D241/08(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D243/08(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D245/02(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.20 US 60/480,303 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安姆根有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 陳 堅;B·C·阿斯庫;K·比斯瓦斯;J·N·喬;D·C·德阿米喬;S·哈里德;T·阮;錢文遠(yuǎn);朱加望;C·H·福特施;韓念和;李愛文;劉慶艷;西村信子;R·諾馬克;T·彼得金;B·里亞希;楊招賢;原晨光 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-21 PCT/US2004/019935 |
| 進入國家日期 | 2006.02.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種下式I的化合物及其藥物可接受的衍生物： 其中q為0-3； 其中t為0-2； 其中X選自NH、S、O和NRa；其中Ra選自烷基、取代烷基、-C(O)R8、-CO2R8、-C(O)NR8R8′、-SO2R8和-SO2NR8R8′；前提條件是如果Ra為-C(O)R8、-CO2R8、-C(O)NR8R8′、-SO2R8或-SO2NR8R8′，那么R3和R3a或者R4和R4a一起不形成氧代基； 其中R選自： a)9-11元稠合雙環(huán)碳環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其被1-3個堿性部分取代，并且任選被1-3個獨立選自以下的基團取代：鹵素、羥基、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基和未取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基， b)4-7元碳環(huán)，其被1-3個堿性部分取代，并且任選被1-3個獨立選自以下的基團取代：鹵素、羥基、氰基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基和未取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基， c)4-7元雜環(huán)，其被1-3個堿性部分取代，并且任選被1-3個獨立選自以下的基團取代：鹵素、羥基、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基和未取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基， d)芳烷基，其被1-3個堿性部分取代，并且任選被1-3個獨立選自以下的基團取代：鹵素、羥基、氰基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基和未取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基， e)5-6元雜環(huán)基烷基，其被1-3個堿性部分取代，并且任選被1-3個獨立選自以下的基團取代：鹵素、羥基、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基和未取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基， f)5-7元環(huán)烷基， g)4-7元碳環(huán)或雜環(huán)，其任選被1-3個獨立選自以下的基團取代：鹵素、羥基、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基和未取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基， h)二苯甲基，和 i)9-11元稠合雙環(huán)碳環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其任選被1-3個獨立選自以下的基團取代：鹵素、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基和未取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基； 其中R1選自H、C1-4-烷基、取代的C1-4-烷基、芳基和取代芳基； 或者R和R1與它們所連接的氮原子一起形成5-8元雜環(huán)，其任選含有1-2個額外雜原子，與苯基稠合，被堿性部分進一步取代； 其中R2選自芳烯基、芳基和雜環(huán)基，所述雜環(huán)基選自噻吩基、喹啉基、異喹啉基、3-吡啶基、噻唑-4-基、4-咪唑基、苯并呋喃基、苯并二唑基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、1H-吡唑基、異唑并噻吩基、苯并噻吩基、噻吩并[3，2-c]吡啶基和四氫異喹啉基，其中R2任選被1-5個獨立選自以下的基團取代：鹵素、-NH2、羥基、氰基、(C1-C6)烷基氨基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、二(C1-C6)烷基氨基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基和未取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基； 其中R3、R3a、R4、R4a、R5和R5a獨立選自H、C1-3烷基和取代的C1-3烷基； 或者其中R3和R3a一起形成氧代基，或者R4和R4a一起形成氧代基，或者R5和R5a一起形成氧代基； 其中R8和R8′獨立地為H，或者選自低級烷基、芳基和雜芳基，其中每個任選被1、2或3個獨立選自以下的基團取代：低級烷基、鹵素、低級烷氧基、羥基、氨基、一烷基氨基或二烷基氨基和三氟甲基； 其中Rx選自H、(C1-C3)鹵代烷基和(C1-C3)烷基；和 其中每個取代烷基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基、取代環(huán)烷基和取代的飽和或部分飽和的雜環(huán)基被1-3個獨立選自以下的基團取代：鹵素、-NH2、羥基、氰基、(C1-C |
| 摘要 | 化合物I對于疼痛和疾病例如炎癥介導(dǎo)的疾病的治療是有效的。本發(fā)明包括新的化合物、類似物、前藥及其藥物可接受的衍生物、藥物組合物及包括疼痛、炎癥等在內(nèi)的疾病和其它疾患的預(yù)防和治療方法。本發(fā)明也涉及這些化合物的制備方法以及用于這些方法中的中間體。 |
| 國際公布 | 2005-07-07 WO2005/061467 英 |
