| 公開(公告)號(hào) | CN100340299C |
| 公開(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410009233.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.06.22 |
| 專利名稱 | 一種體內(nèi)用放射性核素磁性微球的制備方法 |
| 主分類號(hào) | A61K51/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K51/02(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;C01G49/08(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 北京倍愛康生物技術(shù)股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 劉振世;幺崇正;張玉慶 |
| 地址 | 100070北京市豐臺(tái)區(qū)海鷹路一號(hào)4號(hào)樓2層 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京科大華誼專利代理事務(wù)所 |
| 代理人 | 劉月娥 |
| 國(guó)省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種體內(nèi)用放射性核素磁性微球的制備方法，其特征在于：具體制備，步驟為：a、磁性四氧化三鐵顆粒的制備：將三氯化鐵、二氯化鐵和硝酸鋁的水溶液，攪拌下加入氨水溶液，充氮?dú)獗Ｗo(hù)，在室溫25-35℃下，攪拌速度500-3000轉(zhuǎn)/分，然后升溫至70-85℃，保溫30-90分鐘后，冷卻，通過(guò)分離得到磁性四氧化三鐵顆粒；b、磁性微球制備：將上述制得的四氧化三鐵顆粒用苯乙烯分散，取20ml，加入6ml二乙烯苯，0.3g過(guò)氧化苯甲�；旌�，每一組份分別加入，持續(xù)超聲波分散60-90分鐘，調(diào)PH至10-11.5，水溫控制在60-70℃，輕輕攪拌；然后加入單體甲苯丙烯酸1ml，3-5ml過(guò)硫酸鉀溶液，用純化水定容100ml；反應(yīng)5-8小時(shí)后即可制得磁性微球；加入表面活性劑十二烷苯磺酸鈉0.18g，懸浮劑甲基纖維素醚G600.5g于100ml水溶液中；c、蛋白質(zhì)的131I標(biāo)記：采用氯氨T法，稱取5mg蛋白質(zhì)，溶于PBPH7.4溶液中，加入氯氨T100mg混合，反應(yīng)1-5分鐘，加入200mg過(guò)硫酸鈉中止反應(yīng)，三種物質(zhì)的組成比例為1∶20∶40，用SephdexC50分離純化得到標(biāo)記的蛋白質(zhì)；d、放射性核素的制備：取b制得的磁性微球，通過(guò)離心分得直徑1μm-200μm范圍的部分4ml，50-100mg/ml，用4-8ml純化水清洗三遍，最后加入4ml純化水，400μl131I蛋白質(zhì)5mg/ml，400ul人血清白蛋白10mg/ml，室溫下混勻16-24小時(shí)；用0.1mmol/l鹽酸清洗三次，加入4ml0.1mmol/l鹽酸及20-100mg乙二醇乙二醛二聚體，室溫下混勻15-60分鐘，加入0.5-2N氫氧化鈉10-50μl混勻后，室溫下混勻16-24小時(shí)，加入L-氨基酸500-4000mg后，37℃混勻2-8小時(shí)；用0.1mm鹽酸清洗三次，最后用0.9％氯化鈉清洗三次，用4ml0.9％氯化鈉復(fù)溶，于4℃保存，用到的所有溶液均用0.2μm的過(guò)濾器過(guò)濾。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種體內(nèi)用放射性核素磁性微球的制備方法，用于腫瘤血管栓塞和腫瘤治療。本發(fā)明制備包括以下幾個(gè)步驟：磁性四氧化三鐵顆粒的制備，磁性微球制備，蛋白質(zhì)的131I標(biāo)記，放射性核素的制備。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：將放射性核素通過(guò)蛋白質(zhì)標(biāo)記后，以化學(xué)偶聯(lián)的形式荷載在磁性微球上，并可以將核素微球用于腫瘤的治療上，解決了異源性抗體的排異反應(yīng)，正常組織損傷大等問(wèn)題。 |
| 國(guó)際公布 |
