| 公開(公告)號 | CN1288160C |
| 公開(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申請(專利)號 | CN200410012481.4 |
| 申請日期 | 2004.08.11 |
| 專利名稱 | 鄰氯芐星青霉素合成工藝 |
| 主分類號 | C07D499/76(2006.01)I |
| 分類號 | C07D499/76(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 石藥集團中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 李 勇;張延峰;張 勇;張立輝;吳愛寶;郭惠娟 |
| 地址 | 050051河北省石家莊市工農(nóng)路188號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 石家莊新世紀專利商標事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 董金國 |
| 國省代碼 | 河北;13 |
| 主權(quán)項 | 一種鄰氯芐星青霉素合成工藝，其特征在于將6-氨基青霉烷酸在有機溶劑的水溶液中先溶于稀堿液成鈉鹽后，與鄰氯苯甲異噁唑酰氯縮合直接得到鄰氯青霉素鈉的溶液，再與N，N-二芐基乙二胺二醋酸進行復分解反應(yīng)得到本品；其具體工藝步驟如下：(1)按有機溶劑與水的體積比為(1-5)∶1的比例配制有機溶劑的水溶液，并加入縮合罐中，開啟攪拌及夾套冷卻水，按66-200克/每升有機溶劑水溶液加入6-氨基青霉烷酸；當溫度降至15℃以下時，開始向罐內(nèi)加入濃度為10％的NaOH溶液，保持PH值為7-8，使6-氨基青霉烷酸逐漸溶解為止；(2)按6-氨基青霉烷酸與鄰氯苯甲異噁唑酰氯的摩爾比為1∶(0.95-1.15)的比例稱取鄰氯苯甲異噁唑酰氯，當上述(1)步中的鈉鹽溶液的溫度冷卻至10℃以下時，開始向罐內(nèi)加入稱量好的鄰氯苯甲異噁唑酰氯，然后開始加入濃度為10％的NaOH溶液，并控制罐內(nèi)的PH值為6-7，溫度不超過20℃，直至PH值穩(wěn)定在6.5且反應(yīng)液澄清為止；(3)將上述(2)中的澄清反應(yīng)液通過除菌濾器壓入無菌室的結(jié)晶罐內(nèi)；(4)在配制罐中加入理論量的N，N-二芐基乙二胺二醋酸，并加水稀釋使其濃度控制在0.1-0.3g/ml，攪拌并用夾套熱水加熱使N，N-二芐基乙二胺二醋酸溶解，然后放入活性炭進行攪拌，以脫色及吸收雜質(zhì)；取樣測定N，N-二芐基乙二胺二醋酸的含量，合格后通過除菌濾器壓入無菌室，待用；(5)將結(jié)晶罐內(nèi)的料液用夾套水使料液溫度達到10-40℃，開啟攪拌，然后向罐內(nèi)緩慢、均勻加入N，N-二芐基乙二胺二醋酸溶液，加完后再繼續(xù)攪拌30分鐘；(6)打開結(jié)晶罐放料閥，使結(jié)晶料液放入抽濾罐，同時開啟真空抽濾，抽干得濕濾餅；濾餅用上述(1)步中有機溶劑的水溶液洗滌三次，每次洗滌用40L有機溶劑的水溶液，并且有機溶劑的水溶液的濃度為30-100％，抽干得濕粉；(7)將濕粉過篩，轉(zhuǎn)移至雙錐干燥器內(nèi)，打開雙錐夾套蒸汽閥門，控制烘干溫度為80±5℃，真空干燥至水分小于5％；所述的有機溶劑為酒精或丙酮。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種鄰氯芐星青霉素合成工藝，將6-氨基青霉烷酸在有機溶劑的水溶液中先溶于稀堿液成鈉鹽后，與鄰氯苯甲異唑酰氯縮合直接得到鄰氯青霉素鈉的溶液，再與N，N-二芐基乙二胺二醋酸進行復分解反應(yīng)得到本品。本發(fā)明的有益效果是其工藝簡單，操作簡便，成本低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
