公開(公告)號(hào)
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CN1269801C
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公開(公告)日
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2006.08.16
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN99810097.8
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申請(qǐng)日期
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1999.06.25
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專利名稱
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氨基酸衍生物以及含有該衍生物作為有效成分的藥劑
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主分類號(hào)
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C07C323/60(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07C323/60(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;C07D277/06(2006.01)I;C07D207/14(2006.01)I;C07D295/18(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K3
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1998.6.26 JP 195125/98
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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小野藥品工業(yè)株式會(huì)社
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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世古卓哉;加藤仁
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地址
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日本大阪府
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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1999-06-25 PCT/JP1999/003409
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2001.02.26
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉元金;楊麗琴
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國(guó)省代碼
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日本;JP
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主權(quán)項(xiàng)
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通式(I)所示的氨基酸衍生物、其無(wú)毒鹽或其水合物:式中:R1代表:2)C1~8烷氧基,3)苯基,4)C3~8環(huán)烷基,5)雜環(huán)基,或6)被雜環(huán)基取代的C1~4烷基,上述R1中所有苯基、C3~8環(huán)烷基和雜環(huán)基也可以被1~3個(gè)選自下列(i)~(xi)的取代基取代:(i)C1~4烷基,(ii)C1~4烷氧基,(iii)苯基,(iv)苯氧基,(v)芐氧基,(vi)-SR5,其中R5代表氫原子或C1~4烷基,(vii)C2~5;,(Viii)鹵原子,(ix)C1~4烷氧羰基,(x)硝基,(xi)-NR6R7,其中R6和R7獨(dú)立地是氫原子、C1~4烷基或C1~4烷氧羰基,或者R6和R7與它們所連接的氮原子合在一起代表必須含1個(gè)氮原子,且任選地還可含有1個(gè)氮原子或1個(gè)氧原子的5~7員飽和雜環(huán),A代表-CO-,R2代表氫原子或C1~4烷基,D代表C1~4亞烷基,E代表:5)-O-,6)-S-,或7)-SO-,R3代表1)碳環(huán)基,或3)碳環(huán)基取代的C1~4烷基,上述R3中所有碳環(huán)基也可以被1~3個(gè)選自下列(i)~(xi)的取代基取代:(i)C1~4烷基,(ii)C1~4烷氧基,(iii)苯基,(iv)苯氧基,(v)芐氧基,(vi)-SR13,其中R13代表氫原子或C1~4烷基,(vii)C2~5;,(Viii)鹵原子,(ix)C1~4烷氧羰基,(x)硝基,(xi)-NR14R15,其中R14和R15獨(dú)立地是氫原子、C1~4烷基或C1~4烷氧羰基,或者R14和R15與它們所連接的氮原子合在一起代表必須含1個(gè)氮原子,且任選地還可含有1個(gè)氮原子或1個(gè)氧原子的5~7員飽和雜環(huán),J代表J1或J2,J1代表:2)-NR16-,其中R16代表氫原子或C1~4烷基,J2代表1)-NR17-,其中R17代表NR18R19(其中R18和R19各自獨(dú)立地代表氫原子或C1~4烷基)、-(C1~4亞烷基)-OH、或-(C1~4亞烷基)-O-(C2~5;),2)-NR20-NR21-,其中R20和R21各自獨(dú)立地代表氫原子或C1~4烷基,或3)-NR22-(C1~4亞烷基)-NR23,其中R22和R23各自獨(dú)立地代表氫原子或可被1個(gè)苯基取代的C1~4烷基,R4代表R4-1、R4-2或R4-3,R4-1代表:2)碳環(huán)基,或4)被1~3個(gè)下列(i)的取代基取代的C1~8烷基;(i)碳環(huán)基,其條件是當(dāng)J代表-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1~4亞烷基)-NR23-時(shí),R4-1和R17、R4-1和R21以及R4-1和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起可以代表雜環(huán)基,上述R4-1中的碳環(huán)基以及由R4-1和R17、R4-1和R21,以及R4-1和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起所代表的雜環(huán)基可以被1~3個(gè)選自下列(i)~(xi)的取代基取代:(i)C1~4烷基,(ii)C1~4烷氧基,(iii)苯基,(iv)苯氧基,(v)芐氧基,(vi)-SR29,其中R29代表氫原子或C1~4烷基,(vii)C2~5;,(Viii)鹵原子,(ix)C1~4烷氧羰基,(x)硝基,(xi)-NR30R31,其中R30和R31各自獨(dú)立地代表氫原子、C1~4烷基或C1~4烷氧羰基,或者R30和R31與它們所連接的氮原子合在一起代表必須含1個(gè)氮原子,且任選地還含有1個(gè)氮原子或1個(gè)氧原子的5~7員飽和雜環(huán),R4-2代表:1)碳環(huán)基,2)雜環(huán)基,或3)被1~3個(gè)選自下列(i)~(v)的取代基取代的C1~8烷基,(i)碳環(huán)基,(ii)雜環(huán)基,(iii)COOR32,其中R32是氫原子或被1個(gè)苯基取代的C1~4烷基,其中所述苯基可被C1~4烷氧基取代,(iv)SR33,其中R33代表氫原子或C1~4烷基,(v)OR34,其中R34代表氫原子或C1~4烷基,其條件是當(dāng)J代表-NR16-、-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1~4亞烷基)-NR23-時(shí),R4-2和R16、R4-2和R17、R4-2和R21以及R4-2和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起可以代表雜環(huán)基,其中R4-2中的所有碳環(huán)和雜環(huán),以及由R4-2和R16、R4-2和R17、R4-2和R21以及R4-2和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起所代表的雜環(huán)中至少有1個(gè)環(huán)是被1個(gè)羥基或1個(gè)-O-(C1~4亞烷基)-O-(C1~4烷基)取代的,且可進(jìn)一步被1~2個(gè)選自下列(i)~(xiii)的取代基取代:(i)C1~4烷基,(ii)C1~4烷氧基,(iii)苯基,(iv)苯氧基,(v)芐氧基,(vi)-SR35,其中R35代表氫原子或C1~4烷基,(vii)C2~5;(Viii)鹵原子,(ix)C1~4烷氧羰基,(x)硝基,(xi)-NR36R37,其中R36和R37各自獨(dú)立地代表氫原子、C1~4烷基或C1~4烷氧羰基,或者R36和R37與它們所連接的氮原子合在一起代表必須含1個(gè)氮原子,且任選地還含有1個(gè)氮原子或1個(gè)氧原子的5~7員飽和雜環(huán),(xii)羥基,(xiii)-O-(C1~4亞烷基)-O-(C1~4烷基),R4-3代表-L-M,-L-代表1)-(可被1~3個(gè)取代基取代的碳環(huán))~,2)-(可被1~3個(gè)取代基取代的雜環(huán))-,或3)-(C1~4亞烷基)-(可被1~3個(gè)取代基取代的碳環(huán)或雜環(huán))-,其條件是當(dāng)J代表-NR16-、-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1~4亞烷基)-NR23-時(shí),L和R16、L和R17、L和R21以及L和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起可以代表-(可以被1~3個(gè)取代基取代的雜環(huán))-,M代表:1)可被1~3個(gè)取代基取代的碳環(huán)或雜環(huán),但是,當(dāng)所述碳環(huán)是苯基時(shí),這樣的環(huán)被至少1個(gè)取代基取代,且當(dāng)所述雜環(huán)是5~7員飽和雜環(huán),其中所述雜環(huán)中的氮原子鍵合到下式所示的基團(tuán)L上:且該雜環(huán)還可以再包含1個(gè)氮原子或1個(gè)氧原子時(shí),則這樣的環(huán)被至少1個(gè)取代基取代,2)被1~2個(gè)選自下列(i)~(ii)的取代基取代的C1~4烷基:(i)可被1~3個(gè)取代基取代的碳環(huán)基,(ii)可被1~3個(gè)取代基取代的雜環(huán)基,3)-O-(可被1~3個(gè)取代基取代的碳環(huán)或雜環(huán))基
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摘要
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通式(I)所示化合物及其鹽,其中每個(gè)符號(hào)均如說(shuō)明書中所定義的。由于能抑制N型鈣通道,因而通式(I)化合物可以用來(lái)作為腦栓塞、暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、心臟術(shù)后的腦脊髓障礙、脊髓血管障礙、緊張性高血壓、神經(jīng)癥、癲癇、哮喘、尿頻等的預(yù)防和/或治療藥,或鎮(zhèn)痛劑。
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國(guó)際公布
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2000-01-06 WO2000/000470 日
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