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巨噬細(xì)胞移動抑制因子的抑制劑及其鑒定方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 阿文尼爾藥品公司/J·C·西爾卡;S·K·C·庫馬爾;應(yīng)文賓
公開(公告)號 CN1750823A  
公開(公告)日 2006.03.22  
申請(專利)號 CN200480004305.4  
申請日期 2004.02.13  
專利名稱 巨噬細(xì)胞移動抑制因子的抑制劑及其鑒定方法  
主分類號 A61K31/496(2006.01)I  
分類號 A61K31/496(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.2.14 US 60/448,427  
申請(專利權(quán))人 阿文尼爾藥品公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 J·C·西爾卡;S·K·C·庫馬爾;應(yīng)文賓  
地址 美國加利福尼亞州  
頒證日  
國際申請 2004-02-13 PCT/US2004/004433  
進(jìn)入國家日期 2005.08.15  
專利代理機(jī)構(gòu) 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司  
代理人 程金山  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 一種具有下面結(jié)構(gòu)的化合物:或其立體異構(gòu)體、前藥或藥用鹽,其中:X是氧或硫;Z是-CH2-或-C(=O)-;n是0,1,或2,條件是當(dāng)n是0時,Z是-C(=O)-;R1選自氫,烷基,烷基芳基,取代的烷基芳基,芳基,取代的芳基,芳基烷基,取代的芳基烷基,;榛,取代的;榛,;蓟,取代的;蓟,雜環(huán),取代的雜環(huán),雜環(huán)烷基,取代的雜環(huán)烷基,雜環(huán)芳基,取代的雜環(huán)芳基,二烷基,和R’R”N(CH2)x-,其中x是2-4,且其中R’和R”獨立地選自氫,烷基,烷基芳基,取代的烷基芳基,芳基,取代的芳基,芳基烷基,取代的芳基烷基,;榛〈孽;榛,;蓟〈孽;蓟s環(huán),取代的雜環(huán),雜環(huán)烷基,取代的雜環(huán)烷基,雜環(huán)芳基,取代的雜環(huán)芳基,和二烷基;R2和R3獨立地選自鹵素,-R5,-OR5,-SR5,和-NR5R6;R4選自-CH2R7,-C(=O)NR5R6,-C(=O)OR7,-C(=O)R7,和R8;R5和R6獨立地選自氫,烷基,烷基芳基,取代的烷基芳基,芳基,取代的芳基,芳基烷基,取代的芳基烷基,;榛,取代的;榛,酰基芳基,取代的酰基芳基,雜環(huán),取代的雜環(huán),雜環(huán)烷基,取代的雜環(huán)烷基,雜環(huán)芳基,取代的雜環(huán)芳基,二烷基,和R’R”N(CH2)x-,其中x是2-4,且其中R’和R”獨立地選自氫,烷基,烷基芳基,取代的烷基芳基,芳基,取代的芳基,芳基烷基,取代的芳基烷基,;榛,取代的;榛,;蓟〈孽;蓟,雜環(huán),取代的雜環(huán),雜環(huán)烷基,取代的雜環(huán)烷基,雜環(huán)芳基,取代的雜環(huán)芳基,和二烷基;或R5和R6與它們所連的氮原子一起形成雜環(huán)或取代的雜環(huán);R7選自烷基,烷基芳基,取代的烷基芳基,芳基,取代的芳基,芳基烷基,取代的芳基烷基,酰基烷基,取代的酰基烷基,酰基芳基,取代的酰基芳基,雜環(huán),取代的雜環(huán),雜環(huán)烷基,取代的雜環(huán)烷基,雜環(huán)芳基,取代的雜環(huán)芳基,二烷基,和R’R”N(CH2)x-,其中x是2-4,且其中R’和R”獨立地選自氫,烷基,烷基芳基,取代的烷基芳基,芳基,取代的芳基,芳基烷基,取代的芳基烷基,;榛,取代的;榛,;蓟,取代的;蓟,雜環(huán),取代的雜環(huán),雜環(huán)烷基,取代的雜環(huán)烷基,雜環(huán)芳基,取代的雜環(huán)芳基,和二烷基;和R8選自氫,烷基,烷基芳基,取代的烷基芳基,芳基,取代的芳基,芳基烷基,取代的芳基烷基,;榛,取代的酰基烷基,;蓟,取代的;蓟s環(huán),取代的雜環(huán),雜環(huán)烷基,取代的雜環(huán)烷基,雜環(huán)芳基,取代的雜環(huán)芳基,二烷基,和R’R”N(CH2)x-,其中x是2-4,且其中R’和R”獨立地選自氫,烷基,烷基芳基,取代的烷基芳基,芳基,取代的芳基,芳基烷基,取代的芳基烷基,;榛〈孽;榛;蓟〈孽;蓟,雜環(huán),取代的雜環(huán),雜環(huán)烷基,取代的雜環(huán)烷基,雜環(huán)芳基,取代的雜環(huán)芳基,和二烷基。  
摘要 本發(fā)明提供MIF的抑制劑,其應(yīng)用于多種疾病的治療中,包括與MIF活性有關(guān)的病理狀況的治療。所述的MIF抑制劑具有右式結(jié)構(gòu),包括其立體異構(gòu)體、前藥和藥用鹽,其中n,R1,R2,R3,R4,X,和Z如本文定義。還提供含有MIF的抑制劑和藥用載體的組合物,以及使用它們的方法。  
國際公布 2004-09-02 WO2004/074218 英  
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