| 公開(公告)號 | CN1732154A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(專利)號 | CN200380102635.2 |
| 申請日期 | 2003.10.25 |
| 專利名稱 | 具有MCH拮抗作用的新穎炔類化合物及包括這些化合物的藥物 |
| 主分類號 | C07D213/30(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/30(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D213/38(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D213/55(2006.01)I;C07D213/56(2006.01)I;C07D213/61(2006.01)I;C07D213/53(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.31 DE 10250708.2 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 斯蒂芬-喬治·米勒;德克·施滕坎普;克爾斯滕·阿恩特;杰拉爾德·J·羅思;拉爾夫·R·H·洛茨;索爾斯滕·萊曼-林茨;馬丁·倫特;菲利普·勒斯滕伯格;克勞斯·魯?shù)婪? |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-25 PCT/EP2003/011887 |
| 進入國家日期 | 2005.04.30 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 一種通式I炔類化合物，其互變異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、混合物及其鹽，其中R1，R2彼此獨立表示H、C1-8-烷基或C3-7-環(huán)烷基，任選被基團R11取代，同時在5-、6-或7-員環(huán)烷基的位置3或4上的-CH2-基團可被-O-、-S-或-NR13-置換，或苯基或吡啶基，任選被基團R12單或多取代，和/或被硝基單取代，或R1與R2形成C2-8-亞烷基橋基，其中-一或兩個-CH2-基團可彼此獨立被-CH＝N-或-CH＝CH-置換，和/或-一或兩個-CH2-基團可彼此獨立被-O-、-S-、-SO-、-(SO2)-、-C＝N-R18-、-C＝N-O-R18-、-CO-、-C(＝CH2)-或-NR13-置換，其方式是使雜原子不會彼此直接相連，同時在上文定義的亞烷基橋基中，一或多個H原子可被R14置換，且同時上文定義的亞烷基橋基可被一或兩個相同或不同碳環(huán)基或雜環(huán)基團Cy取代，其方式是使亞烷基橋基與基團Cy間的鍵結(jié)以下述方式形成-通過單或雙鍵，-通過共用C原子，形成螺環(huán)狀環(huán)系統(tǒng)，-通過兩個共用、相鄰C和/或N原子，形成稠合的雙環(huán)狀環(huán)系統(tǒng)，或-通過三個或更多個C和/或N原子，形成橋接環(huán)系統(tǒng)，X表示單鍵或C1-6-亞烷基橋基，其中--CH2-基團可被-CH＝CH-或-C≡C-置換，和/或-一或兩個-CH2-基團可彼此獨立被-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)-、-CO-或-NR4-置換，其方式是使在各情況下，兩個O、S或N原子或一個O與一個S原子不會彼此直接相連，同時橋基X可連接至R1，包括連接至R1與X的N原子，形成雜環(huán)基團，同時橋基X也可另外連接至R2，包括連接至R2與X的N原子，形成雜環(huán)基團，且亞烷基橋基的兩個C原子或一個C與一個N原子可通過另一個C1-4-亞烷基橋基連接在一起，且C原子可被R10取代，和/或一或兩個C原子在各情況下可被一或兩個相同或不同取代基取代，取代基選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基、C4-7-環(huán)烯基及C4-7-環(huán)烯基-C1-3-烷基，同時兩個烷基和/或烯基取代基可連接在一起，形成碳環(huán)系統(tǒng)，且W，Z彼此獨立表示單鍵或C1-4-亞烷基橋基，同時在基團W和/或Z中，未與-C≡C-基團相鄰的-CH2-基團可被-O-或-NR5-置換，且兩個相鄰C原子或一個C原子與一個相鄰N原子，可通過另一個C1-4-亞烷基橋基連接在一起，且在此亞烷基橋基中和/或在另外的亞烷基橋基中，C原子可被R10取代，和/或一或兩個C原子可彼此獨立被一或兩個相同或不同C1-6-烷基取代，同時兩個烷基可連接在一起，形成碳環(huán)，且Y表示給定的Cy的含義之一，同時R1可連接至Y，包括基團X及連接至R1與X的N原子，形成稠合至Y的雜環(huán)基團，和/或X可連接至Y，形成稠合至Y的碳環(huán)或雜環(huán)基團，且A表示給定的Cy的含義之一，且B表示給定的Cy的含義之一，或C1-6-烷基、C1-6-烯基、C1-6-炔基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基、C3-7-環(huán)烯基-C1-3-烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烯基或C3-7-環(huán)烷基-C1-3-炔基，其中一或多個C原子可被鹵素單或多取代，和/或可被羥基或氰基單取代，和/或環(huán)狀基團可被R20單或多取代，Cy表示碳環(huán)或雜環(huán)基團，選自下列含義之一-飽和3-至7-員碳環(huán)基團，-不飽和4-至7-員碳環(huán)基團，-苯基，-飽和4-至7-員或不飽和5-至7-員雜環(huán)基團，具有N、O或S原子作為雜原子，-飽和或不飽和5-至7-員雜環(huán)基團，具有兩個或多個N原子，或具有一或兩個N原子與O或S原子作為雜原子，-芳族雜環(huán)5-或6-員基團，具有一或多個相同或不同選自N、O和/或S的雜原子，同時上文所提及的4-，5-，6-或7-員基團可通過兩個稠合至苯基或吡啶環(huán)的共用、相鄰C原子連接，且在上文所提及的5-，6-或7-員基團中，一或兩個非相鄰-CH2-基團可彼此獨立被-CO-、-C(＝CH2)-、-(SO)-或-(SO2)-置換，且上文所提及的飽和6-或7-員基團也可以橋接環(huán)系統(tǒng)存在，具有亞胺基、(C1-4-烷基)-亞胺基、亞甲基、(C1-4-烷基)-亞甲基或二-(C1-4-烷基)-亞甲橋，且上文所提及的環(huán)狀基團可在一或多個C原子處被R20單-或多取代，在苯基的情況中，其也可另外被硝基單取代，和/或一或多個NH基團可被R21取代，R4，R5彼此獨立具有給定的R17的含義之一，R10表示羥基、ω-羥基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、羧基、C1-4-烷氧基羰基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、環(huán)-C3-6-亞烷基亞胺基、氨基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基、環(huán)-C3-6-亞烷基亞胺基-C1-3-烷基、氨基-C2-3-烷氧基、C1-4-烷基-氨基-C2-3-烷氧基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷氧基、環(huán)-C3-6-亞烷基亞胺基-C2-3-烷氧基、氨基羰基、C1-4-烷基-氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、環(huán)-C3-6-亞烷基亞胺基-羰基，R11表示C2-6-烯基、C2-6-炔基、R15-O、R15-O-CO、R15-CO-O、R16R17N、R18R19N-CO或Cy，R12具有給定的R20的含義之一，R13具有給定的R17的含義之一，除羧基外，R14表示鹵素、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、R15-O、R15-O-CO、R15-CO、R15-CO-O、R16R17N、R18R19N-CO、R15-O-C1-3-烷基、R15-O-CO-C1-3-烷基、R15-O-CO-NH、R15-SO2-NH、R15-O-CO-NH-C1-3-烷基、R15-SO2-NH-C1-3-烷基、R15-CO-C1-3-烷基、R15-CO-O-C1-3-烷基、R16R17N-C1-3-烷基、R18R19N- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)的炔類化合物，其中基團與殘基A、B、W、X、Y、Z、R1及R2具有在權(quán)利要求1中給定的意義。本發(fā)明還涉及含有至少一種根據(jù)本發(fā)明的炔類的藥物。由于MCH受體拮抗作用，使得本發(fā)明藥物適合用于治療代謝病癥和/或進食病癥，特別是肥胖、善饑、食欲缺乏、飲食過多及糖尿病。 |
| 國際公布 | 2004-05-13 WO2004/039780 德 |
