公開(公告)號
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CN1222520C
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公開(公告)日
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2005.10.12
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申請(專利)號
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CN00814178.9
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申請日期
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2000.08.11
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專利名稱
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c-JUN N-末端激酶(JNK)和其它蛋白激酶的抑制劑
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主分類號
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C07D401/04
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分類號
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C07D401/04;C07D405/04;C07D403/04;C07D413/04;A61K31/341;A61K31/415;A61K31/4192;A61K31/42
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1999.8.12 US 60/148795;1999.11.22 US 60/166,922;2000.6.14 US 60/211517
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申請(專利權(quán))人
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沃泰克斯藥物股份有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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J·格林;G·比米斯;A-L·格里洛特;;M·勒德鮑爾;F·薩里圖羅;E·哈林頓;;H·高;C·貝克;J·曹;M·黑爾
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地址
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美國馬薩諸塞
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2000/022445 2000.8.11
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進(jìn)入國家日期
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2002.04.11
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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陳昕
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I化合物其中:X-Y-Z是:R1是H、CONH2、T(n)-R、或T(n)-Ar2;R是脂族基團(tuán)或被一個(gè)或多個(gè)下列取代基取代的脂族基團(tuán):鹵素、-R′、-OR′、-OH、-SH、-SR′、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR′、-NR′2、-NHCOR′、-NHCONHR′、-NHCONR′2、-NR′COR′、-NHCO2R′、-CO2R′、-CO2H、-COR′、-CONHR′、-CONR′2、-S(O)2R′、-SONH2、-S(O)R′、-SO2NHR′、-NHS(O)2R′、=O、=S、=NNHR′、=NNR′2、=NOR′、=NNHCOR′、=NNHCO2R′、=NNHSO2R′或=NR′,其中R′是脂族基團(tuán),并且其中任何Ph任選被一個(gè)或多個(gè)下列取代基取代:鹵素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R;n是0或1;T是C(=O)、CO2、CONH、S(O)2、S(O)2NH、COCH2或CH2;各個(gè)R2分別獨(dú)立地選自氫、-R、-CH2OR、-CH2OH、-CH=O、-CH2SR、-CH2S(O)2R、-CH2(C=O)R、-CH2CO2R、-CH2CO2H、-CH2CN、-CH2NHR、-CH2N(R)2、-CH=N-OR、-CH=NNHR、-CH=NN(R)2、-CH=NNHCOR、-CH=NNHCO2R、-CH=NNHSO2R、-芳基、-取代的芳基、-CH2-芳基、-CH2-取代的芳基、-CH2NH2、-CH2NHCOR、-CH2NHCONHR、-CH2NHCON(R)2、-CH2NRCOR、-CH2NHCO2R、-CH2CONHR、-CH2CON(R)2、-CH2SO2NH2、-CH2-雜環(huán)基、-CH2-取代的雜環(huán)基、-雜環(huán)基、或-取代的雜環(huán)基,其中所述取代的芳基或雜環(huán)基是被一個(gè)或多個(gè)下列取代基取代:鹵素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R;各個(gè)R3分別獨(dú)立地選自氫、R、COR、CO2R或S(O)2R;G是R或Ar1;Ar1是芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、雜環(huán)基、或取代的雜環(huán)基,其中Ar1可任選與含有0-3個(gè)雜原子的部分不飽和或全不飽和5-7元環(huán)稠合,其中所述取代的芳基、芳烷基或雜環(huán)基是被一個(gè)或多個(gè)下列取代基取代:鹵素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R;Q-NH是或其中Q-NH上的H可任選被R3替代;A是N或CR3;U是CR3、O、S、或NR3;Ar2是芳基、取代的芳基、雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基,其中Ar2可任選與含有0-3個(gè)雜原子的部分不飽和或全不飽和5-7元環(huán)稠合;其中Ar2、包括如果存在時(shí)稠合環(huán)上的每個(gè)可取代的碳原子可任選獨(dú)立地被下列基團(tuán)取代:鹵素、R、OR、SR、OH、NO2、CN、NH2、NHR、N(R)2、NHCOR、NHCONHR、NHCON(R)2、NRCOR、NHCO2R、CO2R、CO2H、COR、CONHR、CON(R)2、S(O)2R、SONH2、S(O)R、SO2NHR、或NHS(O)2R,其中稠合環(huán)中的每個(gè)飽和碳可再任選獨(dú)立地被下列基團(tuán)取代:=O、=S、=NNHR、=NNR2、=N-OR、=NNHCOR、=NNHCO2R、=NNHSO2R、或=NR;并且其中Ar2中每個(gè)可取代的氮原子可任選被R、COR、S(O)2R或CO2R取代。
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摘要
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本發(fā)明提供了式(I)化合物,其中R1是H、CONH2、T(n)-R、或T(n)-Ar2,n可以是0或1,且G、XYZ、和Q如下所述。這些化合物是蛋白激酶抑制劑,特別是JNK—涉及細(xì)胞增殖、細(xì)胞死亡和對細(xì)胞外刺激的反應(yīng)的一種哺乳動物蛋白激酶—的抑制劑。本發(fā)明還提供了包含本發(fā)明抑制劑的藥物組合物,和使用這些組合物來治療和預(yù)防各種病癥的方法。
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國際公布
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WO2001/012621 英 2001.2.22
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