公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1665804A
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公開(kāi)(公告)日
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2005.09.07
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN03814528.6
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申請(qǐng)日期
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2003.04.16
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專利名稱
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具有CCR3拮抗作用的4,4-二取代的哌啶衍生物
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D401/12
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分類(lèi)號(hào)
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C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D417/14;C07D413/14;C07D417/12;C07D487/04;C07D495/04;A61K31/454;A61K31/4709;A61K31/4545;A61K31/517;A61P1/00;A61P11/02;A61P11/06;A61P17/00;A61P17/04;A61P27/14;A61P31/18;A61P37/08;A61P43/00
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.4.25 JP 123883/2002;2002.8.21 JP 240508/2002
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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帝人株式會(huì)社
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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松本由之;今井穣;澤井善行;竹內(nèi)進(jìn);中西顯伸;南園邦夫;橫山朋典
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地址
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日本大阪府大阪市
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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PCT/JP2003/004842 2003.4.16
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2004.12.21
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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王景朝
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國(guó)省代碼
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日本;JP
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主權(quán)項(xiàng)
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一種下式(I)代表的4,4-(二取代的)哌啶衍生物、其藥學(xué)上可接受的酸加成物或其藥學(xué)上可接受的C1-C6烷基加成物:其中:R1代表苯基、C3-C8環(huán)烷基或具有1-3個(gè)選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子的芳族雜環(huán)基,R1的苯基或芳族雜環(huán)基可任選與苯環(huán)或具有1-3個(gè)選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子的芳族雜環(huán)基稠合形成稠合環(huán),R1中的苯基、C3-C8環(huán)烷基或芳族雜環(huán)基或稠合環(huán)可未被取代或被一或多個(gè)選自下列的取代基取代:鹵素、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亞烷基、C2-C4亞烷基氧基、C1-C3亞烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、芐基、芐氧基、苯甲;被、甲;、C2-C7烷;、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷;趸、C2-C7烷;被1-C6烷基磺;、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲;、C2-C7N-烷基氨基甲;、C4-C9N-環(huán)烷基氨基甲;、N-苯基氨基甲;⑦哙せ驶、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲;、(甲酰基)氨基和脲基,R1的苯基、C3-C8環(huán)烷基或芳族雜環(huán)基或稠合環(huán)的取代基可未被取代或被一或多個(gè)選自下列的取代基取代:C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亞烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、C3-C7內(nèi)酰胺基、氨基甲;、C2-C7N-烷基氨基甲;、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羥基、苯甲;、氰基、三氟甲基、鹵素和叔丁氧基羰基氨基,前提是當(dāng)R1是C3-C8環(huán)烷基時(shí),所述取代基不包括氨基、單(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基;p代表1-6的整數(shù);R2和R3可以相同或不同,各自獨(dú)立代表氫、C1-C6烷基或苯基,其中R2和R3的C1-C6烷基或苯基可未被取代或被一個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代:鹵素、羥基、C1-C6烷基、C2-C7烷氧基羰基、氨基、氨基甲酰基、羧基、氰基和C1-C6烷氧基;X代表-CO-、-SO2-、-CH2-、-CS-或單鍵;q代表0或1;r代表0或1;Y代表-(R4)C=C(R5)-、-S-或-NR8-;R4、R5、R6和R7可以相同或不同,各自獨(dú)立代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亞烷基、C2-C4亞烷基氧基、C1-C3亞烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰基、芐基、芐氧基、苯甲;被⒓柞;2-C7烷;、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷;趸2-C7烷;被、C4-C10環(huán)烷酰基氨基、C3-C7鏈烯酰基氨基、C1-C6烷基磺;、C1-C6烷基磺酰基氨基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲;、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C4-C9N-環(huán)烷基氨基甲;、N-苯基氨基甲;-(C7-C12苯基烷基)氨基甲;、哌啶基羰基、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲;、氨磺酰基、C1-C6N-烷基氨磺酰基、(甲;)氨基、(硫代甲;)氨基、脲基或硫脲基,其中R4、R5、R6和R7的以上所提基團(tuán)各自獨(dú)立可未被取代或被一個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代:C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亞烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)(C1-C6烷氧基)、苯基(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷硫基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、(C2-C7烷酰基)哌啶基、C3-C7內(nèi)酰胺基、氨基甲;2-C7N-烷基氨基甲;、C4-C9N-環(huán)烷基氨基甲;、N-苯基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基、C2-C7烷;被2-C7烷氧基羰基、羧基、羥基、苯甲酰基、氰基、三氟甲基、鹵素、叔丁氧基羰基氨基、C1-C6烷基磺;碗s環(huán)或芳族雜環(huán),其中雜環(huán)或芳族雜環(huán)具有1-3個(gè)選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子,并可被C1-C6烷基取代;以及R8代表氫或C1-C6烷基,其中R8的C1-C6烷基可未被取代或被一個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代:鹵素;羥基;氰基;硝基;羧基;氨基甲;粠基;胍基;C3-C8環(huán)烷基;C1-C6烷氧基;C1-C6烷硫基;苯基,其中苯基可未被取代或被一個(gè)或更多個(gè)選自鹵素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和芐氧基的取代基取代;苯氧基;芐氧基;芐氧基羰基;C2-C7烷酰基;C2-C7烷氧基羰基;C2-C7烷;趸籆2-C7烷;被籆2-C7N-烷基氨基甲;籆2-C6烷基磺;;氨基;單(C1-C6烷基)氨基;二(C1-C6烷基)氨基和脲基。
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摘要
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本發(fā)明提供具有抑制CCR3配體與在靶細(xì)胞上的CCR3結(jié)合活性的低分子化合物,即CCR3拮抗劑。本發(fā)明還提供下式(I)代表的4,4-(二取代的)哌啶衍生物化合物、其藥學(xué)上可接受的酸加成物或其藥學(xué)上可接受的C1-C6烷基加成物,以及含有它們作為有效成分的藥用組合物,該組合物可用于治療或預(yù)防與CCR3相關(guān)的疾病如哮喘和過(guò)敏性鼻炎。
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國(guó)際公布
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WO2003/091245 日 2003.11.6
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