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作為腫瘤壞死因子產(chǎn)生抑制劑的1,3-二氮雜-二苯并薁類(lèi)和制備該抑制劑的中間體

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 普利瓦研究院有限公司/M·梅爾切普;M·梅西奇;R·魯普契奇;D·佩希奇
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1665513A  
公開(kāi)(公告)日 2005.09.07  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN03816121.4  
申請(qǐng)日期 2003.05.20  
專(zhuān)利名稱(chēng) 作為腫瘤壞死因子產(chǎn)生抑制劑的1,3-二氮雜-二苯并薁類(lèi)和制備該抑制劑的中間體  
主分類(lèi)號(hào) A61K31/55  
分類(lèi)號(hào) A61K31/55;C07D491/04;C07D495/04;C07D487/04;C07D235/02;A61P29/00  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.5.23 HR P20020453A  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 普利瓦研究院有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 M·梅爾切普;M·梅西奇;R·魯普契奇;D·佩希奇  
地址 克羅地亞薩格勒布  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/HR2003/000025 2003.5.20  
進(jìn)入國(guó)家日期 2005.01.07  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 顧頌邐  
國(guó)省代碼 克羅地亞;HR  
主權(quán)項(xiàng) 通式I的化合物及其藥理學(xué)上可接受的鹽和溶劑化物:其中X可以為CH2或雜原子,諸如O、S、S(=O)、S(=O)2或NRa,其中Ra為氫或保護(hù)基;Y和Z彼此獨(dú)立地表示一個(gè)或多個(gè)相同或不同的與任意可利用的碳原子連接的取代基,并且可以為鹵素、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔烴基、鹵代-C1-C4烷基、羥基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、C1-C4烷酰基、氨基、氨基-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)氨基、N,N-二(C1-C4烷基)氨基、硫羥基、C1-C4烷硫基、磺酰基、C1-C4烷基磺;喕酋;、C1-C4烷基亞磺;Ⅳ然、C1-C4烷氧羰基、氰基、硝基;R1可以為鹵素、羥基、C1-C7烷氧基、芳氧基、氨基、N-(C1-C7烷基)氨基、N,N-二(C1-C7烷基)氨基、(C1-C7烷基)氨基、氨基-C1-C7烷氧基、C1-C7-烷酰基、芳;1-C7-烷酰氧基、羧基、任選取代的C1-C7-烷氧羰基或芳氧羰基、氨基甲;-(C1-C7烷基)氨基甲;、N,N-二(C1-C7烷基)氨基甲;、氰基、硝基或通式II的取代基:其中R3和R4可以同時(shí)或彼此獨(dú)立為氫、C1-C4-烷基、芳基或與N一起具有任選取代的雜環(huán)或雜芳基的含義;m表示1-3的整數(shù);n表示0-3的整數(shù);Q1和Q2彼此獨(dú)立地表示氧、硫或下列基團(tuán):-C≡C-其中取代基y1和y2可以彼此獨(dú)立為氫、鹵素、任選取代的C1-C4烷基或芳基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷;、硫羥基、C1-C4烷硫基、磺酰基、C1-C4烷基磺;、亞磺;1-C4烷基亞磺;⑶杌、硝基或一起形成羰基或亞氨基;R2具有氫、任選取代的C1-C7烷基或芳基或保護(hù)基的含義:甲;、C1-C7烷;、C1-C7烷氧羰基、芳基烷氧羰基、芳;⒎纪榛、C1-C7烷基甲硅烷基。  
摘要 本發(fā)明涉及通式(I)的1,3-二氮雜-二苯并薁衍生物、其藥理學(xué)上可接受的鹽和溶劑化物、制備它們的方法和中間體并涉及其抗炎作用,尤其涉及它們對(duì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)產(chǎn)生的抑制作用和對(duì)白細(xì)胞介素-1(IL-1)產(chǎn)生的抑制作用及其止痛作用。  
國(guó)際公布 WO2003/099823 英 2003.12.4  
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