| 公開(公告)號 | CN1215067C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.17 |
| 申請(專利)號 | CN02807600.1 |
| 申請日期 | 2002.01.31 |
| 專利名稱 | 噠嗪酮醛糖還原酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D405/12 |
| 分類號 | C07D405/12;C07D403/12;C07D409/12;C07D401/12;C07D471/04;C07D495/04;C07D491/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.3.30 US 60/280,051 |
| 申請(專利權)人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 巴納瓦拉·L·邁拉里 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2002/000320 2002.1.31 |
| 進入國家日期 | 2003.09.29 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;封新琴 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物，其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中：A為S、SO或SO2；R1及R2每個獨立地為氫或甲基；R3為Het1、-CHR4Het1或NR6R7；R4為氫或(C1-C3)烷基；R6為(C1-C6)烷基、芳基或Het2；R7為Het3；Het1為吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮雜萘基、肉啉基、1，5-二氮雜萘基、蝶啶基、吡嗪并吡嗪基、吡嗪并噠嗪基、嘧啶并噠嗪基、嘧啶并嘧啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并噠嗪基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、咪唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、異噁唑并吡啶基、異噻唑并吡啶基、吡咯并嘧啶基、呋喃并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、噁唑并嘧啶基、噻唑并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、異噁唑并嘧啶基、異噻唑并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、呋喃并吡嗪基、噻吩并吡嗪基、咪唑并吡嗪基、噁唑并吡嗪基、噻唑并吡嗪基、吡唑并吡嗪基、異噁唑并吡嗪基、異噻唑并吡嗪基、吡咯并噠嗪基、呋喃并噠嗪基、噻吩并噠嗪基、咪唑并噠嗪基、噁唑并噠嗪基、噻唑并噠嗪基、吡唑并噠嗪基、異噁唑并噠嗪基或異噻唑并噠嗪基；Het1任選被至多4個取代基取代，每個取代基獨立地選自鹵原子、甲�；�、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)鏈烯氧基羰基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、C(OH)R12R13、(C1-C4)烷基羰基酰胺基、(C3-C7)環(huán)烷基羰基酰胺基、苯基羰基酰胺基、芐基、苯基、萘基、咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基、噻吩氧基、(C1-C4)烷基硫基、(C1-C4)烷基磺�；�(C3-C7)環(huán)烷基、任選被至多3個氟取代的(C1-C6)烷基或任選被至多5個氟取代的(C1-C4)烷氧基；在Het1取代基定義中的所述芐基、苯基、萘基、咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基和噻吩氧基任選被至多3個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、鹵原子、羥基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基亞磺�；�、(C1-C6)烷基磺�；�、任選被至多5個氟取代的(C1-C6)烷基和任選被至多5個氟取代的(C1-C4)烷氧基；Het1取代基定義中的所述咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基和吡唑基任選被至多2個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、鹵原子、(C1-C4)烷基、羥基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-苯基，其中苯基部分任選被一個Cl、Br、OMe、Me或SO2-苯基取代，其中所述SO2-苯基在其苯基部分任選被被一個Cl、Br、OMe、Me、任選被至多5個氟取代的(C1-C4)烷基或任選被至多3個氟取代的(C1-C4)烷氧基取代；R12和R13每個獨立地為氫或(C1-C4)烷基；Het2和Het3每個獨立地為咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基、噻吩氧基；Het2和Het3每個獨立地任選被至多4個取代基取代，每個取代基獨立地選自鹵原子、甲�；�、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)鏈烯氧基羰基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、C(OH)R18R19、(C1-C4)烷基羰基酰胺基、(C3-C7)環(huán)烷基羰基酰胺基、苯基羰基酰胺基、苯基、萘基、咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基、噻吩氧基、(C1-C4)烷基硫基、(C1-C4)烷基磺�；�、(C3-C7)環(huán)烷基、任選被至多3個氟取代的(C1-C4)烷基或任選被至多5個氟取代的(C1-C4)烷氧基；在Het2和Het3取代基定義中的所述苯基、萘基、咪唑基、吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、噠嗪基、吡啶氧基、吡啶基磺�；�、呋喃基、苯氧基和噻吩氧基任選被至多3個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、鹵原子、羥基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、任選被至多5個氟取代的(C1-C4)烷基和任選被至多5個氟取代的(C1-C4)烷氧基；在Het2和Het3取代基定義中的所述咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基和吡唑基任選被至多2個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、鹵原子、羥基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、任選 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型噠嗪酮化合物，包括那些化合物的藥物組合物，以及所述化合物和組合物在哺乳動物中抑制醛糖還原酶，降低山梨(糖)醇水平從而降低果糖水平，和/或治療或預防糖尿病并發(fā)癥例如糖尿病性神經(jīng)病、糖糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性腎病、糖尿病性心肌癥、糖尿病性微血管病以及糖尿病性巨血管病的應用。本發(fā)明還涉及向不患糖尿病的患者提供心臟保護的方法。本發(fā)明還涉及藥物組合物以及試劑盒，其包含本發(fā)明的醛糖還原酶抑制劑(ARI)和山梨(糖)醇脫氫酶抑制劑的組合，以及涉及利用所述組合物或試劑盒治療或預防哺乳動物中的上述糖尿病并發(fā)癥的方法。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的ARI的其他組合物，包括與腺苷激動劑、NHE-1抑制劑、糖原磷酸化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑、GABA激動劑、抗高血壓藥、3-羥基-3-甲基戊二�；�輔酶A還原酶-抑制劑、磷酸二酯酶-5抑制劑的組合物；以及降葡萄糖藥。 |
| 國際公布 | WO2002/079198 英 2002.10.10 |
