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哌嗪和哌啶衍生物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學論壇 沃泰克斯藥物股份有限公司/R·湯姆林森;D·勞弗;M·穆利肯
公開(公告)號 CN1210274C  
公開(公告)日 2005.07.13  
申請(專利)號 CN01804802.1  
申請日期 2001.02.09  
專利名稱 哌嗪和哌啶衍生物  
主分類號 C07D401/04  
分類號 C07D401/04;C07D211/60;C07D487/08;C07D207/16;C07D401/12;C07D405/12;C07D409/12;C07D277/06;C07D211/62;C07D205/04;A61K31/496;A61P25/28  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2000.2.11 US 60/181,944;2000.11.10 US 60/247,330  
申請(專利權(quán))人 沃泰克斯藥物股份有限公司  
發(fā)明(設計)人 R·湯姆林森;D·勞弗;M·穆利肯  
地址 美國馬薩諸塞  
頒證日  
國際申請 PCT/US2001/004210 2001.2.9  
進入國家日期 2002.08.09  
專利代理機構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所  
代理人 唐偉杰  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 下式的化合物:其中:每個Q是單環(huán)環(huán)系,其中所述環(huán)系中:a.所述環(huán)獨立地部分不飽和或完全飽和;b.所述環(huán)包括4-6個環(huán)原子;c.Q中不多于2個環(huán)原子選自N,O或S;d.環(huán)包括一個被R1取代的N環(huán)原子;e.Q中1-5個氫原子任選地并且獨立地被下面的基團置換:鹵原子,-OH,=O,=N-OR1,(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,Ar-取代的-(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基,Ar-取代的-(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基,O-(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,O-[(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基]-Ar,O-(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基,O-[(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基]-Ar,或者O-Ar;和f.Q不是焦谷氨酸殘基部分,其中各個R1獨立地選自(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,Ar-取代的-(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,環(huán)烷基取代的-(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基,或者Ar-取代的-(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基;其中R1中的所述烷基、鏈烯基、或鏈炔基鏈中一個至兩個CH2基團任選地并且獨立地被O,S,S(O),S(O)2,C(O)或N(R2)置換,其中當R1結(jié)合氮原子時,直接與所述氮原子結(jié)合的R1的CH2基團不能被C(O)置換;Ar選自苯基,1-萘基,2-萘基,2-吡啶基,3-吡啶基,4-吡啶基,噠嗪基,2-嘧啶基,4-嘧啶基,5-嘧啶基,吡嗪基,1,3,5-三嗪基,其中各個Ar任選地并且獨立地被1-3個選自下面的取代基取代:鹵原子,羥基,硝基,=O,-SO3H,三氟甲基,三氟甲氧基,(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,(C1-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基,O-[(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基],O-[(C1-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基],O-芐基,O-苯基,1,2-亞甲基二氧基,-(R3)(R4),羧基,N-((C1-C6)-直鏈或支鏈烷基或(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基)甲酰胺,N,N-二-(C1-C6-直鏈或支鏈烷基或C2-C6-直鏈或支鏈鏈烯基)甲酰胺,N-(C1-C6-直鏈或支鏈烷基或C2-C6-直鏈或支鏈鏈烯基)磺酰胺,或者N,N-二-(C1-C6-直鏈或支鏈烷基或C2-C6-直鏈或支鏈鏈烯基)磺酰胺;R3和R4中的每一個獨立地選自(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基,氫原子,苯基或芐基;或者其中R3和R4與它們連接的氮原子一起形成一個5-7元雜環(huán);各個R2獨立地選自氫原子,(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,或者(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基;X選自C(R2)2,N或N(R2);Y選自一個鍵,-O-,(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基,或者(C2-C6)-直鏈或支鏈鏈烯基或鏈炔基;其中Y通過一個單鍵或雙鍵與所述環(huán)鍵合;并且所述烷基、鏈烯基或鏈炔基中的CH2基團的一個至兩個任選地并且獨立地被O,S,S(O),S(O)2,C(O)或N(R2)置換;p是0,1或2;各個A和B獨立地選自氫原子或Ar;或者A或B中的一個不存在;并且其中所述環(huán)結(jié)構(gòu)中兩個碳環(huán)原子可以通過C1-C4直鏈烷基或C2-C4直鏈鏈烯基彼此連接形成雙環(huán)部分。  
摘要 本發(fā)明涉及哌嗪和哌啶衍生物,它們特別用于治療或預防神經(jīng)元損傷,特別是與神經(jīng)病相關的損傷。這些化合物也用于刺激神經(jīng)生長。本發(fā)明還提供了含有本發(fā)明化合物的組合物和應用那些組合物治療或預防神經(jīng)元損傷或者用于刺激神經(jīng)生長的方法。  
國際公布 WO2001/058891 英 2001.8.16  
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