| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1617856A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.05.18 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02827887.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.11.20 |
| 專利名稱 | 取代的4-苯基四氫異喹啉、其制備方法、其用作藥物的用途以及含有它們的藥物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D217/22 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D217/22;C07D401/12;C07D403/12;C07D417/12;C07D409/12;A61K31/47;A61P9/12 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.5 DE 10159714.2 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 安萬(wàn)特醫(yī)藥德國(guó)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·霍夫邁斯特;U·梅內(nèi)爾特;H-J·朗;M·布萊希;K·維爾特;M·格克爾 |
| 地址 | 德國(guó)法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/EP2002/012990 2002.11.20 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.08.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的4-苯基四氫異喹啉及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽其中：R1、R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；a和b在基團(tuán)CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨(dú)立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；qq是3、4、5、6、7或8，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；x是0或1；y是0、1、2、3或4；其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基環(huán)是未取代的或被1-3個(gè)選自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，d是1、2、3或4，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是雜芳基，其中可以存在0、1、2、3或4個(gè)N原子、0或1個(gè)氧原子或0或1個(gè)S原子作為環(huán)原子；或者R1、R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨(dú)立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3、4、5、6、7或8；rr是3、4、5、6、7或8，基團(tuán)CeH2e+1和CrrH2rr-1中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替，并且有一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可被O或NR13代替；R13是H或CfH2f+1；f是1、2、3或4，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；或者R13和R11或R12的CH2基團(tuán)以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R11和R12彼此獨(dú)立地是COR14、CSR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替，并且有一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可被O或NR13代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是-Oh-SOj-R15，其中h是0或1；j是0、1或2；R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨(dú)立地是H或CmR2m+1；m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基團(tuán)CmH2m+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替并且有一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可被O、CO、CS或NR19代替，R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4；其中CnH2n+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R19和R17或R18的CH2基團(tuán)以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；p是1、2、3、4、5、6、7或8，ss是3、4、5、6、7或8，R20是CqH2q+1；q是1、2、3、4、5、6、7或8，基團(tuán)CpH2p+1、CssH2ss-1和CqH2q+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替并且有一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可被O或NR21代替；R21是H或CrH2r+1；r是1、2、3或4；基團(tuán)CrH2r+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；R6是H、F、Cl、Br、l、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此獨(dú)立地是1、2、3、4、5、6、7或8；dd是3、4、5、6、7或8，基團(tuán)CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4，基團(tuán)CuH2u+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨(dú)立地是-Ov-SOw-R23；v是0或1；w是0、1或2；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨(dú)立地是1、2、3、4、5、6、7或8，mm是3、4、5、6、7或8，基團(tuán)CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨(dú)立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；z是1、2、3、4、5、6、7或8；zz是3、4、5、6、7或8，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替，在CzH2z+1中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替并且有一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可被O、CO、CS或NR27代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團(tuán)以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨(dú)立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；R30是H、CcCH2cc+1、CvvH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團(tuán)可以被O或NR33代替；R32和R33彼此獨(dú)立地是H或ChH2h+1；bb是2或3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5、6、7或8；h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替，有一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可被NR31代替并且有一個(gè)CH2基團(tuán)可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4；其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中有一個(gè)或多個(gè)H原子可被F原子代替；或者R31與R30的CH2基團(tuán)一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R30是含有1、2、3或4個(gè)N原子、0或1個(gè)S原子和0或1個(gè)O原子的5-或6-元雜芳基，所述的雜芳基是未取代的或最多被三個(gè)選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；R70和R71彼此獨(dú)立地是H、CuuH2uu+1和COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1至R9具有權(quán)利要求中所定義的含義，這些化合物非常適于作為用于減少或防止局部缺血誘導(dǎo)的損傷的抗高血壓藥、作為用于治療神經(jīng)系統(tǒng)局部缺血、中風(fēng)和腦水腫、休克、呼吸功能紊亂的藥物、用于治療打鼾的藥物、作為輕瀉藥、作為抗外寄生物的藥物、用于預(yù)防膽結(jié)石的藥物、作為抗動(dòng)脈粥樣硬化劑、抗糖尿病晚期并發(fā)癥的藥物、用于治療癌癥、纖維變性疾病、內(nèi)皮功能障礙、器官肥大和增生的藥物。所述化合物還是細(xì)胞鈉-質(zhì)子逆向轉(zhuǎn)運(yùn)器的抑制劑，它們可以影響血清脂蛋白并可用于預(yù)防和消退動(dòng)脈硬化性損傷。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/048129 德 2003.6.12 |
