| 公開(公告)號 | CN1616455A |
| 公開(公告)日 | 2005.05.18 |
| 申請(專利)號 | CN200410079720.8 |
| 申請日期 | 1998.10.27 |
| 專利名稱 | 制備7-二氫異吲哚喹諾酮羧酸衍生物及其中間體的方法 |
| 主分類號 | C07D401/04 |
| 分類號 | C07D401/04;A61P31/04;//(C07D401/04,209∶44,215∶56) |
| 分案原申請?zhí)? | 98810627.2 |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.10.27 JP 311376/1997;1998.3.20 JP 092807/1998;1998.5.7 JP 140586/1998;1998.8.31 JP 244828/1998;1998.9.8 JP 253656/1998 |
| 申請(專利權(quán))人 | 富山化學(xué)工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 山田稔;濱元昭一;林一也;高岡和子;松倉浩子;四辻美奈子;米澤健治;尾島克二;高松保;田谷恭子;山本博彥;清都太郎;小坪弘典 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 一種制備7-二氫異吲哚喹諾酮羧酸衍生物或其鹽的方法，其特征在于制備由通式[1]代表的化合物的方法其中R1代表氫原子或羧基保護(hù)基團(tuán)；R2代表取代或未取代的C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、苯基、萘基、氧雜環(huán)丁烷基、硫雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丁烷基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、吡咯烷基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基或嗎啉基；R3代表選自下列基團(tuán)的至少一種：氫原子，鹵原子，取代或未取代的C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、苯基、萘基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基，硝基，氰基，甲�；⒅辨溁蛑ф淐2-5鏈烷�；⒈郊柞；⑤粱驶�、保護(hù)或未保護(hù)的羥基和保護(hù)或未保護(hù)的或取代或未取代的氨基；R4代表選自下列基團(tuán)的至少一種：氫原子，鹵原子，取代或未取代的C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、芐基、苯乙基、二苯甲基或三苯甲基、苯基、萘基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基，保護(hù)或未保護(hù)的羥基或亞氨基，保護(hù)或未保護(hù)的或取代或未取代的氨基、C1-10亞烷基、氧代基團(tuán)和各自與R4所結(jié)合的碳原子構(gòu)成環(huán)烷環(huán)的基團(tuán)；R5代表氫原子，氨基保護(hù)基團(tuán)，或取代或未取代的C1-10烷基、C3-6環(huán)烷基、C1-10烷基磺�；⒈交酋；⑤粱酋；⒓柞；⒅辨溁蛑ф淐2-5鏈烷�；�、苯甲�；⑤粱驶�、苯基或萘基；R6代表氫原子，鹵原子，取代或未取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基，保護(hù)或未保護(hù)的羥基或氨基，或硝基；A代表CH或C-R7，其中R7代表鹵原子，取代或未取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基，或保護(hù)或未保護(hù)的羥基，是下列方法(i)或(ii)：(i)一種方法，其特征在于在金屬鈀的存在下，使由下列通式[2]代表的二氫異吲哚-5-硼酸衍生物或其鹽：其中R3、R4和R5具有上述相同含義，R8和R9代表氫原子或C1-5烷基，或者一起構(gòu)成包含該硼原子的環(huán)，與由下列通式[3]代表的7-離去基團(tuán)-取代的喹諾酮羧酸或其鹽反應(yīng)：其中R1、R2、R6和A具有上述相同含義，X2代表離去基團(tuán)；(ii)一種方法，其特征在于在選自金屬鈀、鈀鹽和鈀配合物的一種鈀催化劑的存在下，使由下列通式[4]代表的5-鹵代二氫異吲哚衍生物或其鹽：其中R3、R4和R5具有上述相同含義，X1代表鹵原子，與由通式[5a]代表的二烷氧基硼烷反應(yīng)：其中Z代表亞烷基，或與由通式[5b]代表的烷氧基乙硼烷反應(yīng)：其中Z具有上述相同含義，生成由下列通式[2a]代表的二氫異吲哚-5-硼酸衍生物或其鹽：其中R3、R4、R5和Z具有上述相同含義；隨后使該二氫異吲哚-5-硼酸衍生物或其鹽不經(jīng)分離即與由下列通式[3]代表的7-離去基團(tuán)取代的喹諾酮羧酸或其鹽反應(yīng)：其中R1、R2、R6、A和X2具有上述相同含義，其中，R2定義中的C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、苯基、萘基、氧雜環(huán)丁烷基、硫雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丁烷基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、吡咯烷基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基或嗎啉基的取代基；R3定義中的C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、苯基、萘基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基或氨基的取代基；R4定義中的C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-6環(huán)烷基、芐基、苯乙基、二苯甲基或三苯甲基、苯基、萘基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基或氨基的取代基；R5定義中的C1-10烷基、C3-6環(huán)烷基、C1-10烷基磺�；⒈交酋；�、萘磺酰基、甲酰基、直鏈或支鏈C2-5鏈烷酰基、苯甲�；�、萘基羰基、苯基或萘基的取代基；R6定義中的C1-10烷基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基的取代基；R7定義中的C1-10烷基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基的取代基選自至少一種以下的基團(tuán)：鹵素、氰基、保護(hù)或未保護(hù)的羥基、保護(hù)或未保護(hù)的氨基、保護(hù)或未保護(hù)的C1-5烷氨基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、C1-5烷氧基羰基、C3-6環(huán)烷基、C2-5鏈烯基和鹵素取代的C1-5烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備可用作抗菌劑且由通式(1)所示的7-二氫異吲哚喹諾酮羧酸衍生物及其中間體的方法；式(1)所示7-二氫異吲哚喹諾酮羧酸衍生物的鹽及其水合物；以及包含其作為活性成分的組合物：(1)其中R1代表氫或羧基保護(hù)基團(tuán)；R2代表環(huán)烷基等；R3代表至少一種選自氫，鹵素的基團(tuán)；R4代表至少一種選自氫，取代或未取代的烷基等的基團(tuán)；R5代表氫，取代或未取代的烷基等；R6代表氫等；A代表CH或C-R7，其中R7代表烷氧基等。 |
| 國際公布 |
