| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1318445C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380105180.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.12.04 |
| 專利名稱 | 雙環(huán)肽化合物的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07K7/56(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K7/56(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/113(2006.01)I;C07K7/22(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.6 IT FI2002A000239 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 美納里尼研究公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 阿爾多·薩林貝尼;大衛(wèi)德·波馬;達(dá)米亞諾·特羅茲;斯特凡諾·曼齊尼;卡洛·阿巴爾特·馬格吉 |
| 地址 | 意大利波梅加I-00040 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-12-04 PCT/EP2003/013696 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.06.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 鄭小粵;胡 杰 |
| 國(guó)省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備式(I)的雙環(huán)肽化合物的方法： 該方法包括下述步驟： 1)在溶劑存在下，使式(II)的線性五肽去保護(hù)，得到式(III)的化合物， A1-Asp(R6)-Trp-Phe-Dpr(A2)-Leu-R5 A1-Asp(OH)-Trp-Phe-Dpr(H)-Leu-R5 其中A1和A2是兩個(gè)彼此不同的氮保護(hù)基團(tuán)，并且R5和R6彼此不同，選自芐氧基和低級(jí)烷氧基，其中烷基部分包括直鏈或支鏈的C1-C4基團(tuán)； 2)在溶劑和合適的縮和劑存在下，使從步驟1)得到的式(III)化合物分子內(nèi)環(huán)化，得到式(IV)的化合物： A1-Asp(OH)-Trp-Phe-Dpr(H)-Leu-R5 其中R5如上定義； 3)在溶劑存在下，使從步驟2)得到的式(IV)化合物去保護(hù)，得到式(V)的化合物： 其中R5如上定義； 4)在溶劑存在下，使從步驟3)得到的式(V)化合物和式(VIa)的受保護(hù)的氨基酸之間縮合，得到式(VII)化合物： 其中A3是氮保護(hù)基團(tuán)；R7選自芐氧基和低級(jí)烷氧基，其中烷基部分包括直鏈或支鏈的C1-C4基團(tuán)；R8是在羧基上進(jìn)行活化處理時(shí)得到的殘基； 5)在溶劑存在下，使從步驟4)得到的式(VII)化合物去保護(hù)，得到式(VIII)的化合物： 其中R7如上定義； 6)在溶劑和合適的縮和劑存在下，使從步驟5)得到的式(VIII)化合物分子內(nèi)環(huán)化，得到式(IX)的雙環(huán)化合物： 其中R7如上定義； 7)在溶劑存在下，使從步驟6)得到的式(IX)的雙環(huán)化合物去保護(hù)，得到式(I)的化合物： 其中R7如上定義。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及完全在溶液中進(jìn)行的新方法，該方法用于高產(chǎn)率地制備高純度的式(I)的雙環(huán)肽化合物，該化合物可用作制備具有藥學(xué)活性的化合物的中間體。 ∴ |
| 國(guó)際公布 | 2004-06-24 WO2004/052923 英 |
