| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1863553A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480028977.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.06 |
| 專利名稱 | 多糖-蛋白軛合物疫苗 |
| 主分類號(hào) | A61K39/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K39/02(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K39/39(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.6 US 60/493,389 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 美國(guó)政府健康及人類服務(wù)部 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 車恒·羅伯特·李;卡爾·E·弗拉施 |
| 地址 | 美國(guó)馬里蘭州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-08-06 PCT/US2004/025477 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.04.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王達(dá)佐;韓克飛 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備軛合物疫苗的方法，該方法包括： 將多糖與氧化劑反應(yīng)，由此得到醛活化的多糖溶液； 通過(guò)緩沖液更換將所述醛活化的多糖溶液的pH調(diào)至約7.0到約8.0； 在pH約為6至約7，存在1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的條件下，將蛋白與肼或己二酸二酰肼反應(yīng)，由此得到酰肼活化的蛋白溶液； 將所述酰肼活化的蛋白溶液的pH升高至約7.0到約11； 通過(guò)緩沖液更換將所述酰肼活化的蛋白溶液的pH調(diào)至約10.0到約11.0； 在pH約6至約8的條件下，將所述醛活化的多糖與酰肼活化的蛋白反應(yīng)，由此得到含有一或多個(gè)C＝N雙鍵的軛合物；及 將所述軛合物的全部C＝N雙鍵基本還原成C-N單鍵，由此得到能刺激免疫反應(yīng)的軛合物疫苗。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了以高產(chǎn)率合成和制備多糖-蛋白軛合物疫苗的方法。該方法涉及一種反應(yīng)物上的酰肼基團(tuán)與其他反應(yīng)物上的醛基或氰酸鹽酯基的反應(yīng)。所述反應(yīng)以較高的軛合效率快速進(jìn)行，因此可以采用簡(jiǎn)化的純化方法從未軛合的蛋白和多糖以及其他小分子副產(chǎn)物中分離出所述軛合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-02-17 WO2005/014037 英 |
