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黑皮素受體激動劑

公開(公告)號 CN1860128A  
公開(公告)日 2006.11.08  
申請(專利)號 CN200480028482.6  
申請日期 2004.09.29  
專利名稱 黑皮素受體激動劑  
主分類號 C07K7/00(2006.01)I  
分類號 C07K7/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.9.30 DK PA200301417  
申請(專利權(quán))人 諾沃挪第克公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 K·W·康德弗雷伯斯;U·森斯弗斯;K·馬德森;N·L·約翰森;L·克里斯滕森;T·K·漢森;B·S·烏爾夫  
地址 丹麥鮑斯韋  
頒證日  
國際申請 2004-09-29 PCT/DK2004/000657  
進(jìn)入國家日期 2006.03.30  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 劉曉東  
國省代碼 丹麥;DK  
主權(quán)項 按照式I的肽 X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-R1 (I) 其中X1表示Nle或X-Nle,其中X表示基酸或二、三、四或五肽,它由選自D和L型的Asp,Glu,His,Arg,高Arg,Tyr,Asn,Ser,Thr,Lys,Orn,Dap,Dab和Gln的極性或親水性氨基酸殘基組成,并且其中X可進(jìn)一步包含一個或兩個選自Gly、β-Ala或者D和L型的Pro、Hyp和Ala中的氨基酸殘基; 其中X1的N-末端氨基可選地被;糠諶-C(O)-所;渲蠷表示具有多達(dá)6個碳原子的烷基或烯基,其中所述烷基可選地被一個或多個選自羥基和氨基的取代基取代; X2表示Glu,Asp,Cys,高Cys,Lys,Orn,Dab,Dap; X3表示Cit,Dab,Dap,環(huán)己基甘氨酸,環(huán)己基丙氨酸,Val,Ile,叔-丁基甘氨酸,Leu,Tyr,Glu,Ala,Nle,Met,Met(O),Met(O2),Gln,Gln(烷基),Gln(芳基),Asn,Asn(烷基),Asn(芳基),Ser,Thr,Cys,Pro,Hyp,Tic,2-PyAla,3-PyAla,4-PyAla,(2-噻吩基)丙氨酸,3-(噻吩基)丙氨酸,(4-噻唑基)Ala,(2-呋喃基)丙氨酸,(3-呋喃基)丙氨酸,Phe,其中所述Phe的苯基部分可選地被鹵素、羥基、烷基、硝基、苯甲;⒓谆、三氟甲基、氨基或氰基取代; X4表示D-Phe,其中D-Phe中的苯基部分可選地被選自鹵素、羥基、烷氧基、硝基、甲基、三氟甲基或氰基中的一個或多個取代基取代; X5表示Arg; X6表示Trp,2-Nal,(3-苯并[b]噻吩基)丙氨酸或(S)-2,3,4,9-四氫-1H-β-咔啉-3-羧酸; X7表示Glu,Asp,Cys,高Cys,Lys,Orn,Dab,Dap; 其中在X2和X7之間有連鍵,使得式I的肽或者通過二硫橋(X2和X7獨立地均是Cys或高Cys)或者通過由X2或X7的側(cè)鏈中的羧基基團(tuán)和X2或X7的側(cè)鏈中的氨基基團(tuán)形成的酰胺鍵成環(huán); R1表示-N(R″)2或者-OR″,每個R”獨立地表示氫或C1-6烷基,它可選地被一個或多個胺或羥基取代; 條件是,如果X3表示Hyp,Ala,Pro,Glu,Lys或Gln,并且X1表示Ac-Nle,那么X2不表示Asp; 及其任何藥學(xué)上可接受的鹽,溶劑化物或前藥。  
摘要 提供了式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-R1的包含7-12個氨基酸殘基的小型環(huán)肽。所述肽是MC4受體激動劑,因而可用于肥胖和相關(guān)疾病的治療中。  
國際公布 2005-04-07 WO2005/030797 英  
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