| 公開(公告)號 | CN1774259A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480006987.2 |
| 申請日期 | 2004.01.14 |
| 專利名稱 | 治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的肽的胃腸道外制劑 |
| 主分類號 | A61K38/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K38/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.1.14 US 60/439,918 |
| 申請(專利權)人 | 特瓦制藥工業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·科恩-韋雷德;E·納夫塔利;V·魏因施泰因;A·吉爾貝特;E·克林格爾 |
| 地址 | 以色列佩塔科-蒂科瓦 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-01-14 PCT/US2004/000948 |
| 進入國家日期 | 2005.09.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中科專利商標代理有限責任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 國省代碼 | 以色列;IL |
| 主權項 | 一種藥物組合物，其包括： 水性載體； 0.1mg/ml-20mg/ml的肽的藥用鹽的組合物， a)所述肽包括至少12個和至多30個連續(xù)氨基酸，其具有的序列相應于： (i)在人類單克隆抗-DNA16/6Id抗體的重或輕鏈的互補決定區(qū)(CDR)中發(fā)現(xiàn)的氨基酸的序列，或 (ii)在病原性抗-DNA單克隆抗體的重或輕鏈的互補決定區(qū)(CDR)中發(fā)現(xiàn)的氨基酸的序列，所述單克隆抗體在小鼠中誘導類系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的疾病反應，或 b)所述肽包括連續(xù)氨基酸，其具有如下序列： (i)TGYYX1X2X3X4X5QSPEKSLEWIG(SEQIDNO：11) 其中X1是甲硫氨酸，丙氨酸或纈氨酸；X2是谷氨酰胺，天冬氨酸，谷氨酸或精氨酸；X3是色氨酸或丙氨酸；X4是纈氨酸或絲氨酸；和X5是賴氨酸，谷氨酸或丙氨酸； (ii)EINPSTGGX6X7X8X9X10X11X12KAKAT(SEQIDNO：12) 其中X6和X7每個是蘇氨酸，纈氨酸或丙氨酸；X8是酪氨酸或苯丙氨酸；X9是天冬酰胺或天冬氨酸；X10是谷氨酰胺或谷氨酸；X11是賴氨酸或谷氨酸，和X12是苯丙氨酸或酪氨酸； (iii)YYCARX13X14X15X16PYAX17X18YWGQGS(SEQIDNO：13) 其中X13是苯丙氨酸，蘇氨酸或甘氨酸；X14是亮氨酸，丙氨酸或絲氨酸；X15是色氨酸或丙氨酸；X16是谷氨酸或賴氨酸；X17是甲硫氨酸或丙氨酸，和X18是天冬氨酸，賴氨酸或絲氨酸； (iv)GYNX19X20X21X22X23X24SHGX25X26LEWIG(SEQIDNO：14) 其中X19是甲硫氨酸或丙氨酸；X20是天冬酰胺，天冬氨酸或精氨酸；X21是色氨酸或丙氨酸；X22是纈氨酸或絲氨酸；X23是賴氨酸或谷氨酸；X24是谷氨酰胺或丙氨酸；X25是賴氨酸或谷氨酸，和X26是絲氨酸或丙氨酸； (v)YYCARX27X28X29YGX30X31X32GQTL(SEQIDNO：15) 其中X27是絲氨酸或苯丙氨酸；X28是甘氨酸或丙氨酸；X29是精氨酸，丙氨酸或谷氨酸；X30是天冬酰胺或天冬氨酸；X31是酪氨酸或苯丙氨酸，和X32是色氨酸，組氨酸或丙氨酸； (vi)X33YYWSWIX34QX35PX36X37GX38EWIG(SEQIDNO：16) 其中X33是甘氨酸或蘇氨酸甘氨酸；X34是精氨酸或賴氨酸；X35是脯氨酸或絲氨酸；X36是甘氨酸或谷氨酸；X37是賴氨酸或天冬氨酸；和X38是谷氨酸，亮氨酸或絲氨酸； (vii)YYCARX39LLX40X41X42X43X44DVDYX45GX46DV(SEQIDNO：17) 其中X39是甘氨酸或苯丙氨酸；X40是精氨酸或丙氨酸；X41是甘氨酸或丙氨酸；X42是甘氨酸或丙氨酸；X43是色氨酸或丙氨酸；X44是天冬酰胺或丙氨酸；X45是酪氨酸或色氨酸；X46是甲硫氨酸或谷氨酰胺； (viii)FSGYYWS(SEQIDNO：8)； (ix)EINHSGSTNYKTSLKS(SEQIDNO：9)；或 (x)GLLRGGWNDVDYYYGMDV(SEQIDNO：10)，或 c)所述肽包括連續(xù)氨基酸，其具有a)和b)任何一個的序列，或在(a)(i)，(a)(ii)和(b)(i)-(b)(x)中的至少兩個序列，或 d)所述肽包含連續(xù)氨基酸，其具有的序列包括在(a)(i)，(a)(ii)和(b)(i)-(b)(x)中包括的至少兩個相同序列；和 溶解度增強劑，其選自由下列組成的組中：二甲基-乙酰胺，聚乙二醇，聚氧化的蓖麻油，N-甲基-2-吡咯烷酮，1-乙烯基-2-吡咯烷酮，聚氧乙烯山梨糖醇酯，和取代的β-環(huán)糊精， 其中所述肽和溶解度增強劑都溶解在水性載體中；和 其中所述組合物具有介于4-9之間的pH。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種藥物組合物，其包括：一種水性載體，0.1mg/ml-20mg/ml的肽的藥用鹽的組合物，a)所述肽包括至少12個并且至多30個連續(xù)氨基酸，其具有的序列相應于：(i)在人類單克隆抗-DNA16/6 Id抗體的重或輕鏈的互補決定區(qū)(CDR)中發(fā)現(xiàn)的氨基酸的序列，或(ii)在病原抗-DNA單克隆抗體的重或輕鏈的互補決定區(qū)(CDR)中發(fā)現(xiàn)的氨基酸的序列，所述單克隆抗體在小鼠中誘導類系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的疾病反應，或b)所述肽包含連續(xù)氨基酸，其具有由SEQ ID NOS.8-17任何一個顯示的序列，或c)所述肽包含連續(xù)氨基酸，其具有a)和b)的任何一個序列，或在(a)(i)、(a)(ii)和(b)(i)-(b)(x)中的至少兩個序列；或d)所述肽包含連續(xù)氨基酸，其具有的序列包含在(a)(i)、(a)(ii)和(b)(i)-(b)(x)中包括的至少兩個相同序列；和溶解度增強劑，其中所述肽和溶解度增強劑溶解在水性載體中；并且其中所述組合物具有介于4和9之間的pH，以及本發(fā)明提供一種通過施用有效量的組合物來緩和人類SLE癥狀的方法。 |
| 國際公布 | 2004-08-05 WO2004/064787 英 |
