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載脂蛋白A-I激動劑及其在異常脂血相關病癥的治療中的應用

公開(公告)號 CN1247254C  
公開(公告)日 2006.03.29  
申請(專利)號 CN98811667.7  
申請日期 1998.09.28  
專利名稱 載脂蛋白A-I激動劑及其在異常脂血相關病癥的治療中的應用  
主分類號 A61K38/00(2006.01)I  
分類號 A61K38/00(2006.01)I;C07K7/00(2006.01)I;C07K14/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 1997.9.29 US 08/940095  
申請(專利權)人 瓊-路易斯·達索克斯;雷納特·塞庫爾;克勞斯·巴特納;伊莎貝爾·康納特;岡瑟·梅茨;瓊·達弗克  
發(fā)明(設計)人 瓊-路易斯·達索克斯;雷納特·塞庫爾;克勞斯·巴特納;伊莎貝爾·康納特;岡瑟·梅茨;瓊·達弗克  
地址 美國印第安納州  
頒證日  
國際申請 1998-09-28 PCT/US1998/020327  
進入國家日期 2000.05.29  
專利代理機構 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 羅 宏;楊麗琴  
國省代碼 美國;US  
主權項 一種ApoA-I激動劑,所述ApoA-I為載脂蛋白A-I,包括: (i)一種含15-29個殘基的肽或肽類似物,該肽或肽類似物在脂類參與情況下可形成兩親性α-螺旋,并且包含結構式(I): Z1-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-Z2 或其藥學上容許的鹽,其中: X1為Pro、Ala、Gly、Gln、Asn、Asp或D-Pro; X2為一種脂肪族殘基; X3為Leu或Phe; X4為一種酸性殘基; X5為Leu或Phe; X6為Leu或Phe; X7為一種親水性殘基; X8為一種酸性或堿性殘基; X9為Leu或Gly; X10為Leu、Trp或Gly; X11為一種親水性殘基; X12為一種親水性殘基; X13為Gly或一種脂肪族殘基; X14為Leu、Trp、Gly或Nal; X15為一種親水性殘基; X16為一種疏水性殘基; X17為一種疏水性殘基; X18為Gln、Asn或一種堿性殘基; X19為Gln、Asn或一種堿性殘基; X20為一種堿性殘基; X21為一種脂肪族殘基; X22為一種堿性殘基; X23可不存在或為一種堿性殘基; Z1為H2N-或RC(O)NH-; Z2為-C(O)NRR、-C(O)OR或-C(O)OH或其鹽; 每個R各自獨立地為-H、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C5-C20芳基、C6-C26烷芳基、5-20元雜芳基、6-26元烷雜芳基或一種含1-7個殘基的肽或肽類似物; 殘基Xn間的每個“-”各自獨立地指一種酰胺鍵、取代的酰胺鍵、酰胺等排體或一種酰胺模擬物;或 (ii)結構式(I)的缺失形式,其中殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X9、X10、X11、X13、X14、X16、X17、X18、X19、X20、X21和X22中至少有一個并且可多至8個殘基缺失;或 (iii)結構式(I)的變化形式,其中殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X9、X10、X11、X13、X14、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22或X23中至少有一個殘基被另一種殘基保守地替代。  
摘要 本發(fā)明提供模擬人ApoA-I的結構和藥理特性的肽和肽類似物。這樣的肽和肽類似物可用于治療多種異常脂血癥相關性疾病。  
國際公布 1999-04-08 WO1999/016459 英  
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