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改進(jìn)的抗lgE抗體以及改進(jìn)多肽的方法

公開(公告)號 CN1260357C  
公開(公告)日 2006.06.21  
申請(專利)號 CN98808431.7  
申請日期 1998.06.30  
專利名稱 改進(jìn)的抗lgE抗體以及改進(jìn)多肽的方法  
主分類號 C12N15/13(2006.01)I  
分類號 C12N15/13(2006.01)I;C07K16/00(2006.01)I;C07K16/42(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.7.2 US 08/887,352  
申請(專利權(quán))人 基因技術(shù)股份有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 H·B·洛曼;L·G·普雷斯塔;P·M·雅迪厄;J·洛  
地址 美國加利福尼亞州  
頒證日  
國際申請 1998-06-30 PCT/US1998/013410  
進(jìn)入國家日期 2000.02.22  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司  
代理人 陳文青  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 一種制備經(jīng)修飾多肽的方法,該多肽是抗IgE抗體,它不表現(xiàn)出天冬;悩(gòu)化滅活,它對IgE靶分子有親和力,該親和力等于或大于未修飾的多肽,該方法包括下列步驟:a)鑒定所述多肽中傾向于異構(gòu)化的天冬氨酰基殘基,b)通過在編碼所述多肽的基因中進(jìn)行一個或多個密碼子的取代、缺失或插入使多肽的氨基酸序列變化,用替換殘基替代步驟a)中鑒定的天冬氨酰基殘基,以制得一個結(jié)構(gòu)上相關(guān)的多肽與噬菌體包被蛋白融合的文庫,在含編碼該多肽的DNA的噬菌粒顆粒表面上展示各相關(guān)多肽的單拷貝,通過噬菌體展示用親和力成熟來篩選每個多肽對靶分子的親和力,和c)篩選天冬氨;鶜埢呀(jīng)改變且對靶分子的親和力等于或高于未修飾多肽的已修飾多肽。  
摘要 本發(fā)明涉及一種通過多步組合來調(diào)節(jié)多肽對靶分子親和力的方法,該方法包括下列步驟:(1)鑒定傾向于異構(gòu)化的天冬氨酰基殘基;(2)以替換殘基替代和篩選所得突變體對靶分子的親和力。在一個較佳的實例中,替代殘基的方法是用噬菌體展示的親和力成熟法(AMPD)。在另一個較佳的實例中,多肽是抗體,靶分子是抗原。在另一個較佳的實例中,抗體是抗IgE,靶分子是IgE。在另一個實例中,本發(fā)明涉及具有對IgE親和力有所改進(jìn)的抗IgE抗體。  
國際公布 1999-01-14 WO1999/001556 英  
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