公開(公告)號
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CN1260357C
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公開(公告)日
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2006.06.21
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申請(專利)號
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CN98808431.7
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申請日期
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1998.06.30
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專利名稱
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改進(jìn)的抗lgE抗體以及改進(jìn)多肽的方法
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主分類號
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C12N15/13(2006.01)I
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分類號
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C12N15/13(2006.01)I;C07K16/00(2006.01)I;C07K16/42(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1997.7.2 US 08/887,352
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申請(專利權(quán))人
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基因技術(shù)股份有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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H·B·洛曼;L·G·普雷斯塔;P·M·雅迪厄;J·洛
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地址
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美國加利福尼亞州
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頒證日
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國際申請
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1998-06-30 PCT/US1998/013410
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進(jìn)入國家日期
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2000.02.22
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專利代理機(jī)構(gòu)
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上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
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代理人
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陳文青
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種制備經(jīng)修飾多肽的方法,該多肽是抗IgE抗體,它不表現(xiàn)出天冬氨;悩(gòu)化滅活,它對IgE靶分子有親和力,該親和力等于或大于未修飾的多肽,該方法包括下列步驟:a)鑒定所述多肽中傾向于異構(gòu)化的天冬氨酰基殘基,b)通過在編碼所述多肽的基因中進(jìn)行一個或多個密碼子的取代、缺失或插入使多肽的氨基酸序列變化,用替換殘基替代步驟a)中鑒定的天冬氨酰基殘基,以制得一個結(jié)構(gòu)上相關(guān)的多肽與噬菌體包被蛋白融合的文庫,在含編碼該多肽的DNA的噬菌粒顆粒表面上展示各相關(guān)多肽的單拷貝,通過噬菌體展示用親和力成熟來篩選每個多肽對靶分子的親和力,和c)篩選天冬氨;鶜埢呀(jīng)改變且對靶分子的親和力等于或高于未修飾多肽的已修飾多肽。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種通過多步組合來調(diào)節(jié)多肽對靶分子親和力的方法,該方法包括下列步驟:(1)鑒定傾向于異構(gòu)化的天冬氨酰基殘基;(2)以替換殘基替代和篩選所得突變體對靶分子的親和力。在一個較佳的實例中,替代殘基的方法是用噬菌體展示的親和力成熟法(AMPD)。在另一個較佳的實例中,多肽是抗體,靶分子是抗原。在另一個較佳的實例中,抗體是抗IgE,靶分子是IgE。在另一個實例中,本發(fā)明涉及具有對IgE親和力有所改進(jìn)的抗IgE抗體。
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國際公布
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1999-01-14 WO1999/001556 英
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