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用于制備1-(4-氟苯基)-3(R)-[3(S)-羥基-3-(4-氟苯基)丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-β丙內(nèi)酰胺的立體選擇性微生物還原反應(yīng)

公開(公告)號 CN1249250C  
公開(公告)日 2006.04.05  
申請(專利)號 CN99816534.4  
申請日期 1999.04.05  
專利名稱 用于制備1-(4-氟苯基)-3(R)-[3(S)-羥基-3-(4-氟苯基)丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-β丙內(nèi)酰胺的立體選擇性微生物還原反應(yīng)  
主分類號 C12P17/10(2006.01)I  
分類號 C12P17/10(2006.01)I;C07D205/08(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 先靈公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 M·J·霍曼;E·普雷維特  
地址 美國新澤西州  
頒證日  
國際申請 1999-04-05 PCT/US1999/007445  
進(jìn)入國家日期 2001.09.28  
專利代理機構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 羅 宏;鐘守期  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 一種將1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-代-3-(4-氟苯基)丙基]-4(S)-(4-羥苯基)2-β丙內(nèi)酰胺立體選擇性還原成1-(4-氟苯基)-3(R)-[3(S)-羥基-3-(4-氟苯基)丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-β丙內(nèi)酰胺的方法,其包括步驟:將1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-氧代-3-(4-氟苯基)丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-β丙內(nèi)酰胺加到含有藤黃紅球菌菌株ATCCNo.202210或真菌分離物白地霉菌株ATCCNo.74487的培養(yǎng)基、培養(yǎng)基和緩沖液、培養(yǎng)基和溶劑、或培養(yǎng)基和緩沖液與溶劑的混合物中,培養(yǎng)所得到的混合物并分離1-(4-氟苯基)-3(R)-[3(S)-羥基-3-(4-氟苯基)丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-β丙內(nèi)酰胺。  
摘要 記載了一種將式(II)化合物通過微生物立體選擇性還原成式(I)化合物的方法,該方法包括將式(II)化合物加到含有微生物的培養(yǎng)基、培養(yǎng)基和緩沖液、培養(yǎng)基和溶劑、或培養(yǎng)基和緩沖液與溶劑的混合物中,培養(yǎng)所得到的混合物并分離式(I)的羥基化合物,所述微生物優(yōu)選地是藤黃紅球菌菌株ATCCNo.202210或真菌分離物白地霉菌株ATCC No.74487。式(I)化合物是一種血清膽固醇降低劑。∴  
國際公布 2000-10-12 WO2000/060107 英  
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