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具有高度生物活性的人促紅細(xì)胞生成素的Fc融合蛋白

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1234731C  
公開(kāi)(公告)日 2006.01.04  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN03115277.5  
申請(qǐng)日期 2003.01.30  
專(zhuān)利名稱 具有高度生物活性的人促紅細(xì)胞生成素的Fc融合蛋白  
主分類(lèi)號(hào) C07K19/00(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07K19/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N5/08(2006.01)I;A61K38/22(2006.01)I;A61P7/06(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 旭華(上海)生物研發(fā)中心有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 金宜慧;孫乃超;周若蕓  
地址 201203上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)碧波路518號(hào)315室  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司  
代理人 徐 迅  
國(guó)省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 一種重組HuEPO-L-vFc融合蛋白,其特征在于,所述的融合蛋白含有人EPO、肽接頭和人IgGFc變體,并且所述的人IgGFc變體選自下組:(i)含有Pro331Ser突變的人IgG2的絞鏈、CH2和CH3區(qū)域;(ii)含有Ser228Pro和Leu235Ala突變的人IgG4的絞鏈、CH2和CH3區(qū)域;或(iii)含有Leu234Val、Leu235Ala和Pro331Ser突變的人IgG3的絞鏈、CH2和CH3區(qū)域。  
摘要 本文公開(kāi)了一類(lèi)在摩爾基礎(chǔ)上,具有與rHuEPO類(lèi)似或更高生物活性的人EPO的Fc融合蛋白。這類(lèi)HuEPO-L-vFc融合蛋白含有人EPO、約20個(gè)或更少基酸的柔性肽接頭、和人IgG Fc變體。這種Fc變體無(wú)裂解性,且顯示極小的不良Fc-介導(dǎo)的副作用。本文還公開(kāi)了一種高表達(dá)水平制備或產(chǎn)生這類(lèi)融合蛋白的方法。這種HuEPO-L-vFc融合蛋白表現(xiàn)出血清半衰期延長(zhǎng),且生物活性增加,從而改善藥物動(dòng)力學(xué)和藥效,因此在治療時(shí)間內(nèi)所需的注射次數(shù)較少。  
國(guó)際公布  
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