公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1688338A
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公開(kāi)(公告)日
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2005.10.26
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN03823306.1
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申請(qǐng)日期
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2003.08.06
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專(zhuān)利名稱
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對(duì)免疫系統(tǒng)分子進(jìn)行人源化的方法
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主分類(lèi)號(hào)
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A61K39/395
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分類(lèi)號(hào)
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A61K39/395;C12P21/04;C12P21/08;C07H21/04
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.8.29 US 10/230,880
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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蘇諾爾分子公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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H·C·翁;J·R·斯丁森;L·A·莫斯奎拉
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地址
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美國(guó)佛羅里達(dá)州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2003-08-06 PCT/US2003/024637
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.03.29
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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劉曉東
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種制備人源化抗體可變(V)區(qū)或其片段的方法,該方法包括:a)將非人類(lèi)抗體可變(V)區(qū)的構(gòu)架區(qū)(FR)的氨基酸序列與人類(lèi)抗體構(gòu)架氨基酸序列或其片段的序列集合庫(kù)進(jìn)行比較,b)自集合庫(kù)中選擇出與該非人類(lèi)FR具有最大氨基酸序列同一性的人類(lèi)FR序列,c)對(duì)非人類(lèi)FR的DNA進(jìn)行誘變,以編碼具有與步驟b)所選擇出的人類(lèi)FR實(shí)質(zhì)上相同的氨基酸序列的人源化FR(huFR),d)對(duì)非人類(lèi)V區(qū)中的各FR重復(fù)步驟a)至c),以制備許多DNA序列,其中各DNA序列編碼一種人源化FR,e)在至少編碼該非人抗體的V區(qū)的第一載體內(nèi),用來(lái)自步驟d)的各huFRDNA序列取代該載體所編碼的相應(yīng)非人類(lèi)FR;其中該取代作用將各huFRs可操縱性連接至其相應(yīng)的互補(bǔ)性決定區(qū)(CDR)處;和f)在有助于制備人源化抗體V區(qū)或其片段的條件下在宿主細(xì)胞中表達(dá)該第一載體。
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摘要
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本發(fā)明公開(kāi)了一種制造免疫系統(tǒng)分子,尤其是人源化抗體及其片段的方法。一種典型的方法優(yōu)化各抗體構(gòu)架區(qū)之間的相似性,以協(xié)助鑒定適合制造該分子的人類(lèi)構(gòu)架區(qū)。這樣避免了較大抗體構(gòu)架、超變區(qū)或兩者之間之比較。還公開(kāi)了經(jīng)該方法人源化的抗體。本發(fā)明的用途很廣,包括用于生產(chǎn)具有合適結(jié)合親合性及盡量降低了的人類(lèi)免疫原性的人源化單克隆抗體。
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國(guó)際公布
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2004-03-11 WO2004/020579 英
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