| 公開(公告)號 | CN1688338A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(專利)號 | CN03823306.1 |
| 申請日期 | 2003.08.06 |
| 專利名稱 | 對免疫系統(tǒng)分子進(jìn)行人源化的方法 |
| 主分類號 | A61K39/395 |
| 分類號 | A61K39/395;C12P21/04;C12P21/08;C07H21/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.29 US 10/230,880 |
| 申請(專利權(quán))人 | 蘇諾爾分子公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·C·翁;J·R·斯丁森;L·A·莫斯奎拉 |
| 地址 | 美國佛羅里達(dá)州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-08-06 PCT/US2003/024637 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.03.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 劉曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備人源化抗體可變(V)區(qū)或其片段的方法，該方法包括：a)將非人類抗體可變(V)區(qū)的構(gòu)架區(qū)(FR)的氨基酸序列與人類抗體構(gòu)架氨基酸序列或其片段的序列集合庫進(jìn)行比較，b)自集合庫中選擇出與該非人類FR具有最大氨基酸序列同一性的人類FR序列，c)對非人類FR的DNA進(jìn)行誘變，以編碼具有與步驟b)所選擇出的人類FR實(shí)質(zhì)上相同的氨基酸序列的人源化FR(huFR)，d)對非人類V區(qū)中的各FR重復(fù)步驟a)至c)，以制備許多DNA序列，其中各DNA序列編碼一種人源化FR，e)在至少編碼該非人抗體的V區(qū)的第一載體內(nèi)，用來自步驟d)的各huFRDNA序列取代該載體所編碼的相應(yīng)非人類FR；其中該取代作用將各huFRs可操縱性連接至其相應(yīng)的互補(bǔ)性決定區(qū)(CDR)處；和f)在有助于制備人源化抗體V區(qū)或其片段的條件下在宿主細(xì)胞中表達(dá)該第一載體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種制造免疫系統(tǒng)分子，尤其是人源化抗體及其片段的方法。一種典型的方法優(yōu)化各抗體構(gòu)架區(qū)之間的相似性，以協(xié)助鑒定適合制造該分子的人類構(gòu)架區(qū)。這樣避免了較大抗體構(gòu)架、超變區(qū)或兩者之間之比較。還公開了經(jīng)該方法人源化的抗體。本發(fā)明的用途很廣，包括用于生產(chǎn)具有合適結(jié)合親合性及盡量降低了的人類免疫原性的人源化單克隆抗體。 |
| 國際公布 | 2004-03-11 WO2004/020579 英 |
