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血紅蛋白-多糖綴合物

公開(公告)號(hào) CN1191864C  
公開(公告)日 2005.03.09  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN99806176.X  
申請(qǐng)日期 1999.03.25  
專利名稱 血紅蛋白-多糖綴合物  
主分類號(hào) A61K47/48  
分類號(hào) A61K47/48;A61P7/08  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1998.3.31 CA 2,233,725  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 赫姆索爾公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J.G.埃達(dá)姆森  
地址 加拿大安大略  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/CA1999/000260 1999.3.25  
進(jìn)入國(guó)家日期 2000.11.14  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 郭建新  
國(guó)省代碼 加拿大;CA  
主權(quán)項(xiàng) 制備被還原的血紅蛋白-多糖綴合物組合物的方法,包括:(a)將起始多糖化開環(huán)產(chǎn)生帶有醛基的氧化開環(huán)的多糖;(b)使所述的氧化開環(huán)的多糖與血紅蛋白在適于在血紅蛋白和開環(huán)的多糖之間形成席夫堿鍵的條件下反應(yīng),形成含有被氧化的多糖的初始血紅蛋白-多糖綴合物組合物;(c)通過(guò)將綴合物組合物保持在預(yù)定pH值的水溶液的可控條件下一段時(shí)間降解所述的氧化開環(huán)多糖,直至獲得所需的與初始血紅蛋白-多糖組合物相比較低平均分子量的血紅蛋白-多糖組合物,形成可檢測(cè)的進(jìn)一步降解的血紅蛋白-多糖綴合物組合物,與所述的初始血紅蛋白-多糖綴合物組合物相比,具有降低的平均分子量及降低量的未反應(yīng)血紅蛋白,并且與所述的初始血紅蛋白-多糖綴合物組合物相比,具有變窄的分子量分布;(d)當(dāng)獲得所述所需的與初始血紅蛋白-多糖組合物相比較低平均分子量的組合物時(shí),還原所述的進(jìn)一步的血紅蛋白-多糖綴合物組合物,獲得被還原的血紅蛋白-多糖綴合物組合物;以及(e)回收所述的被還原的血紅蛋白-多糖綴合物組合物。  
摘要 通過(guò)血紅蛋白與氧化開環(huán)的多糖(例如羥乙基淀粉或葡聚糖)的反應(yīng)制備了適用作基于血紅蛋白的氧載體的血紅蛋白綴合物,綴合后,在能使它轉(zhuǎn)化成更低分子量產(chǎn)物的條件下貯存生成的綴合物。然后,用還原法穩(wěn)定綴合物形成血紅蛋白與多糖之間的仲胺鍵,再作為HBOC配制。  
國(guó)際公布 WO1999/049897 英 1999.10.7  
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