公開(公告)號(hào)
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CN1191864C
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公開(公告)日
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2005.03.09
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN99806176.X
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申請(qǐng)日期
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1999.03.25
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專利名稱
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血紅蛋白-多糖綴合物
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主分類號(hào)
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A61K47/48
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分類號(hào)
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A61K47/48;A61P7/08
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1998.3.31 CA 2,233,725
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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赫姆索爾公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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J.G.埃達(dá)姆森
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地址
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加拿大安大略
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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PCT/CA1999/000260 1999.3.25
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2000.11.14
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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郭建新
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國(guó)省代碼
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加拿大;CA
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主權(quán)項(xiàng)
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制備被還原的血紅蛋白-多糖綴合物組合物的方法,包括:(a)將起始多糖氧化開環(huán)產(chǎn)生帶有醛基的氧化開環(huán)的多糖;(b)使所述的氧化開環(huán)的多糖與血紅蛋白在適于在血紅蛋白和開環(huán)的多糖之間形成席夫堿鍵的條件下反應(yīng),形成含有被氧化的多糖的初始血紅蛋白-多糖綴合物組合物;(c)通過(guò)將綴合物組合物保持在預(yù)定pH值的水溶液的可控條件下一段時(shí)間降解所述的氧化開環(huán)多糖,直至獲得所需的與初始血紅蛋白-多糖組合物相比較低平均分子量的血紅蛋白-多糖組合物,形成可檢測(cè)的進(jìn)一步降解的血紅蛋白-多糖綴合物組合物,與所述的初始血紅蛋白-多糖綴合物組合物相比,具有降低的平均分子量及降低量的未反應(yīng)血紅蛋白,并且與所述的初始血紅蛋白-多糖綴合物組合物相比,具有變窄的分子量分布;(d)當(dāng)獲得所述所需的與初始血紅蛋白-多糖組合物相比較低平均分子量的組合物時(shí),還原所述的進(jìn)一步的血紅蛋白-多糖綴合物組合物,獲得被還原的血紅蛋白-多糖綴合物組合物;以及(e)回收所述的被還原的血紅蛋白-多糖綴合物組合物。
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摘要
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通過(guò)血紅蛋白與氧化開環(huán)的多糖(例如羥乙基淀粉或葡聚糖)的反應(yīng)制備了適用作基于血紅蛋白的氧載體的血紅蛋白綴合物,綴合后,在能使它轉(zhuǎn)化成更低分子量產(chǎn)物的條件下貯存生成的綴合物。然后,用還原法穩(wěn)定綴合物形成血紅蛋白與多糖之間的仲胺鍵,再作為HBOC配制。
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國(guó)際公布
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WO1999/049897 英 1999.10.7
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