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單鏈雙功能的糖蛋白激素

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1173037C  
公開(kāi)(公告)日 2004.10.27  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN98811235.3  
申請(qǐng)日期 1998.11.09  
專(zhuān)利名稱(chēng) 單鏈雙功能的糖蛋白激素  
主分類(lèi)號(hào) C12N15/62  
分類(lèi)號(hào) C12N15/62;C07K19/00;C07K14/59;A61K38/24;C07K16/26;C12N15/85;C12N5/10  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.11.17 US 08/971,439  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 華盛頓大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 I·布伊米;D·本-梅納漢  
地址 美國(guó)密蘇里州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/US1998/023744 1998.11.9  
進(jìn)入國(guó)家日期 2000.05.16  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 徐迅  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種糖基化或非糖基化的、具有促效劑和/或拮抗劑活性的蛋白質(zhì),其特征在于,該蛋白質(zhì)具有下式:β1-(接頭1)m-α-(接頭2)n-β2 (1);或β1-(接頭1)m-β2-(接頭2)n-α (2);或α-(接頭1)m-β1-(接頭2)n-β2 (3)式中,各β1和β2具有脊椎動(dòng)物糖蛋白激素β亞基的基酸序列,或是該氨基酸序列的變異體,其中,所述脊椎動(dòng)物糖蛋白激素選自促甲狀腺激素、促卵泡成熟激素、黃體生成素和絨毛膜促性腺激素,所述變異體結(jié)合于所述β亞基的受體;“α”指脊椎動(dòng)物糖蛋白激素促甲狀腺激素、促卵泡成熟激素、黃體生成素和絨毛膜促性腺激素的α亞基或其變異體;“接頭”指共價(jià)相連的成分,它將β1和β2亞基與α亞基,以及將β1和β2亞基相互間隔開(kāi),從而有效地保留了所述活性;以及各m和n獨(dú)立地為0或1;其中,所述促效劑和/或拮抗劑活性是針對(duì)以上述至少一種糖蛋白激素為配體的受體而言,且所述α亞基或β亞基的變異體保留了結(jié)合以至少一種所述糖蛋白激素為配體的受體的能力。  
摘要 本發(fā)明公開(kāi)了糖蛋白激素的單鏈促效劑和/或拮抗劑。這些蛋白質(zhì)具有式:(1)β1-(接頭1)m-α-(接頭2)n2;或(2)β1-(接頭1)m2-(接頭2)n-α;或(3)α-(接頭1)m1-(接頭2)n2,式中,各β1和β2具有脊椎動(dòng)物糖蛋白激素β亞基的氨基酸序列,或是該氨基酸序列的變異體;“α”指脊椎動(dòng)物糖蛋白激素α亞基或其變異體;“接頭”指共價(jià)相連的成分,它將β1和β2亞基與α亞基,以及將β1和β2亞基相互間隔開(kāi),從而有效地保留了所述活性;以及各m和n獨(dú)立地為0或1。  
國(guó)際公布 WO1999/025849 英 1999.5.27  
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