| 公開(公告)號(hào) | CN1525978A |
| 公開(公告)日 | 2004.09.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02805278.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.01.16 |
| 專利名稱 | 用作ICE/ced-3家族半胱胺酸蛋白酶抑制劑的C-端修飾的草氨酰二肽 |
| 主分類號(hào) | C07K5/02 |
| 分類號(hào) | C07K5/02;A61K38/06;A61P29/00;A61P37/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.1.16 US 09/765,105 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 伊鄧藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·S·卡拉紐斯克;R·J·特南斯克;;S·D·林頓;T·迪恩 |
| 地址 | 美國(guó)加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2002/001538 2002.1.16 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.08.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 張敏 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式化合物或其可藥用鹽：式I其中：A是式IIa-i的天然或非天然氨基酸：B是氫原子，氘原子，烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，2-苯并噁唑基，取代的2-噁唑基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，(CH2)n(取代的1-或2-萘基)，(CH2)n(雜芳基)，(CH2)n(取代雜芳基)，鹵代甲基，CO2R12，CONR13R14，CH2ZR15，CH2OCO(芳基)，CH2OCO(雜芳基)，或CH2OPO(R16)R17，其中Z為氧或硫原子，或者B為式IIIa-c的基團(tuán)：R1是烷基，環(huán)烷基，取代環(huán)烷基，(環(huán)烷基)烷基，取代的(環(huán)烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，取代的(1-或2-萘基)烷基，雜環(huán)，取代雜環(huán)，(雜環(huán))烷基，取代的(雜環(huán))烷基，R1a(R1b)N，或R1cO；R1’是氫，烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，雜環(huán)或取代雜環(huán)；或者R1和R1’與它們所連接的氮原子一起形成雜環(huán)或取代雜環(huán)；R2是氫，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，(環(huán)烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，或取代的(1-或2-萘基)烷基；并且其中：R1a和R1b獨(dú)立地是氫，烷基，環(huán)烷基，(環(huán)烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，取代的(1-或2-萘基)烷基，雜芳基，取代雜芳基，(雜芳基)烷基，或取代的(雜芳基)烷基，條件是R1a和R1b不能同時(shí)為氫；R1c是烷基，環(huán)烷基，(環(huán)烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，取代的(1-或2-萘基)烷基，雜芳基，取代雜芳基，(雜芳基)烷基，或取代的(雜芳基)烷基；R3是C1-6低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，(CH2)nNH2，(CH2)nNHCOR9，(CH2)nN(C＝NH)NH2，(CH2)mCO2R2，(CH2)mOR10，(CH2)mSR11，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，或(CH2)n(雜芳基)；R3a是氫或甲基，或者R3和R3a一起表示-(CH2)d-，其中d是整數(shù)2-6；R4是苯基，取代苯基，(CH2)m苯基，(CH2)m(取代苯基)，環(huán)烷基，或苯并稠合的環(huán)烷基；R5是氫，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)；R6是氫，氟，氧代，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，OR10，SR11，或NHCOR9；R7是氫，氧代(即＝O)，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)；R8是低級(jí)烷基，環(huán)烷基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，或COR9；R9是氫，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，OR12，或NR13R14；R10是氫，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)；R11是低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)；R12是低級(jí)烷基，環(huán)烷基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)；R13是氫，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，(CH2)n環(huán)烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)；R14是氫或低級(jí)烷基；或者R13和R14一起形成五至七元碳環(huán)或雜環(huán)，例如嗎啉或N-取代的哌嗪；R15是苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，雜芳基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，或(CH2)n(雜芳基)；R16和R17獨(dú)立地為低級(jí)烷基，環(huán)烷基，苯基，取代苯基，萘基，苯烷基，取代的苯烷基，或(環(huán)烷基)烷基；R18和R19獨(dú)立地為氫，烷基，苯基，取代苯基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或者R18和R19一起表示-(CH＝CH)2-；R20是氫，烷基，苯基，取代苯基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)；R21，R22和R23獨(dú)立地為氫，或烷基；X是CH2，(CH2)2，(CH2)3，或S；Y1是O或NR23；Y2是CH2，O，或NR23；a是0或1；b是1或2，條件是當(dāng)a為1時(shí)，則b也是1；c是1或2，條件是當(dāng)c為1時(shí)，則a是0并且b是1；m是1或2；和n是1，2，3或4。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的草氨酰二肽ICE/ced-3家族抑制劑化合物。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物以及這類組合物在治療患有炎癥性、自身免疫性和神經(jīng)變性疾病的患者方面、以及在預(yù)防局部缺血性損傷和保存移植手術(shù)用器官方面的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | WO2002/057298 英 2002.7.25 |
