| 公開(公告)號(hào) | CN1427891A |
| 公開(公告)日 | 2003.07.02 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01807175.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.02.23 |
| 專利名稱 | 具有提高的細(xì)胞毒性和產(chǎn)量的抗EGFRvIII的scFv、基于其的免疫毒素、及其應(yīng)用方法 |
| 主分類號(hào) | C12N15/13 |
| 分類號(hào) | C12N15/13;C07K16/28;C12N15/62;C07K19/00;A61K47/48;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.2.25 US 60/185,039 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 美國(guó)政府由(美國(guó))衛(wèi)生和福利部部長(zhǎng)代表;杜克大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 艾拉·帕斯坦;理查德·貝爾斯 |
| 地址 | 美國(guó)馬里蘭州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US01/05923 2001.2.23 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2002.09.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 余剛 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種多肽，包括突變抗體重鏈(VH)可變區(qū)或突變抗體輕鏈(VL)可變區(qū)，所述多肽具有7nM或更低的對(duì)于EGFRvIII抗原的分離常數(shù)(Kd)，所述突變的VH或VL分別通過在互補(bǔ)決定區(qū)上至少一個(gè)氨基酸的替換而具有不同于親代抗體MR1VH或VL的序列結(jié)構(gòu)，所述氨基酸被一個(gè)密碼子編碼，所述密碼子中包含一個(gè)屬于熱點(diǎn)區(qū)AGY或RGYW的核苷酸，其中R是A或G，Y是C或T，并且W是A或T。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了表皮生長(zhǎng)因子受體的一種突變形式(EGFRvIII)的抗體。該突變形式目前僅僅或主要存在于成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、乳腺癌、卵巢癌及非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的表面。相對(duì)于以前技術(shù)制備的抗體(包括名為MR1的scFv)，本發(fā)明提供的抗體對(duì)EGFRvIII有更高的結(jié)合力，形成的免疫毒素有更高的細(xì)胞毒性和產(chǎn)量。特別地，本發(fā)明提供一種名為MR1-1的抗體，該抗體由MR1的CDR3 VH及VL突變而來，并且有非常強(qiáng)的細(xì)胞毒性。本發(fā)明還提供了一種抗體，由MR1的CDR1和2的VH或VL，或兩者同時(shí)突變而來，與親代MR1抗體相比，有更強(qiáng)的EGFRvIII結(jié)合力。 |
| 國(guó)際公布 | WO01/62931 英 2001.8.30 |
