公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1207302C
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公開(kāi)(公告)日
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2005.06.22
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN97195949.8
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申請(qǐng)日期
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1997.05.01
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專利名稱
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治療突變引起的疾病的方法和化合物
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主分類號(hào)
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C07H21/00
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分類號(hào)
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C07H21/00;C12N15/00;C12N15/10;C12N15/11;A61K48/00
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1996.5.1 US 08/640,517
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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托馬斯杰弗遜大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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E·B·克米?;A·科勒-斯特勞斯;;K·尤恩
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地址
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美國(guó)賓夕法尼亞州費(fèi)城
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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PCT/US1997/007362 1997.5.1
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進(jìn)入國(guó)家日期
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1998.12.28
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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齊曾度
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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最多具有一個(gè)3’端和一個(gè)5’端的核酸,它包括一個(gè)未配對(duì)堿基的區(qū)段,該區(qū)段的配置使得所述未配對(duì)堿基將該核酸分成第一鏈和第二鏈,所述第一鏈和第二鏈分別包含第一區(qū)和第二區(qū),每個(gè)區(qū)有至少15個(gè)核苷酸,其中:(a)所述第一區(qū)的每個(gè)核苷酸與所述第二區(qū)的核苷酸是Watson-Crick配對(duì)的;(b)第一區(qū)包含至少8個(gè)核糖核苷酸,與2’-脫氧核苷酸是Watson-Crick配對(duì)的,這些核糖核苷酸形成至少一個(gè)核糖核苷酸區(qū)段,所述區(qū)段至少有3個(gè)核糖核苷酸;(c)所述第二區(qū)的序列與人類基因野生型等位基因編碼鏈片段的序列相同;條件是至少一個(gè)核糖核苷酸不是2’-O-甲基化核糖核苷酸。
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摘要
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本發(fā)明涉及具有2’-脫氧核糖核苷酸和核糖苷酸的雙鏈體寡核苷酸的用途,其中在兩種類型的核苷酸間形成堿基對(duì)。選擇所述寡核苷酸的序列,使得所述寡核苷酸的3’和5’的大多數(shù)區(qū)與預(yù)先選定細(xì)胞的靶基因序列同源(相同)。同源的兩個(gè)區(qū)包含一個(gè)與靶序列異源的區(qū)。將所述寡核苷酸引入細(xì)胞引起靶基因改變,使得改變的靶基因序列是異源區(qū)的序列。所以本發(fā)明的寡核酸被稱為嵌合突變載體(CMV)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中,所述靶基因是珠蛋白基因,所述靶細(xì)胞是造血干細(xì)胞。該實(shí)施方案可以用于校正某些血紅蛋白病,諸如鐮刀形細(xì)胞病、β-地中海貧血病和高歇氏病。珠蛋白基因的校正率足夠高,以致不需選擇處理的造血干細(xì)胞,則獲得顯著的治療效果。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述CMV的核糖核苷酸含有甲基化的2’-O。
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國(guó)際公布
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WO1997/041141 英 1997.11.6
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