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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 中國藥品專利文獻 > 正文:左旋多巴納米制劑及其制備方法專利檢索:專利號/專利人/發(fā)明人
    

左旋多巴納米制劑及其制備方法

公開(公告)號 CN100333721C  
公開(公告)日 2007.08.29  
申請(專利)號 CN200410030559.5  
申請日期 2004.04.14  
專利名稱 左旋多巴納米制劑及其制備方法  
主分類號 A61K31/192(2006.01)I  
分類號 A61K31/192(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中南大學  
發(fā)明(設計)人 周文斌;劉曉英  
地址 410083湖南省長沙市左家垅  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 中南大學專利中心  
代理人 胡燕瑜  
國省代碼 湖南;43  
主權(quán)項 一種制備左旋多巴納米制劑的方法,其特征在于:首先采用一步法以PEO-Br為大分子引發(fā)劑合成雙親水性嵌段共聚物PEO-b-PAA,按以下路線進行:CH3(OCH2CH2)nOHCH3(OCH2CH2)nOCOCH(Br)CH3 a)大分子引發(fā)劑PEO-Br的制備 稱取10gPEO(Mn=5000),真空干燥5小時,溶于150ml甲苯中,加入0.42ml三乙胺(0.003mol),0℃冰水。喊胄r內(nèi)滴加CH3CH(Br)COBr0.003ml。室溫下攪拌反應過夜;經(jīng)過濾,沉淀,萃取,干燥,反應過夜,得到白色的固體粉末大分子引發(fā)劑PED-Br; b)雙親水性嵌段聚合物PEO-b-PtBA的合成 取大分子引發(fā)劑2.064g,CuBr58.9mg于反應器中,充入氮氣,加入重蒸過的tBA單位8ml放入液氮冷凍,抽真空,通氮,水中溶解,重復三次:加入催化劑PMDETA0.42ml,80℃油浴中反應半小時,液氮速凍終止反應;選取80℃,反應0.5小時為反應條件,得到PAA端長度大約為25個重復單元的二嵌段聚合物; c)提純產(chǎn)物 首先用去離子水洗滌,接著以200~300目的中性三氧化鋁為固定相裝填層析柱進行四次層析,然后蒸餾產(chǎn)物、真空干燥,得到白色固體粉末PEO-b-PtBA; d)水解 稱取PEO-b-PtBA1.2g,用15ml二氯甲烷溶解,鼓泡通氮半個小時,注入三甲基碘硅烷1Aml,26℃油浴中反應3個小時,反應結(jié)束后,減壓抽干,2-3mlTHF溶解,滴入PH=1的偏重亞硫酸鈉溶液至黃色消去并攪拌約一小時;透析48小時后冷凍抽干,得到PEO-b-PAA固體粉末; 然后進行載LD納米粒子的制備: 將10mgPEO-b-PAA持續(xù)低溫(0℃)下超聲溶解于6ml去離子水中,32.5mgLD溶解于10ml去離子水中,低溫超聲下滴加入PEO-b-PAA溶液中,定溶至10ml,通過分子自組裝技術(shù)得到LD∶AA=1.0的載左旋多巴(LD)的納米粒子(1‰)制劑。  
摘要 本發(fā)明屬于醫(yī)用制劑,涉及一種以左旋多巴為有效成份,以高分子聚合物為載體,治療帕金森病及帕金森綜合癥的納米制劑,首先采用一步法合成雙親水性嵌段共聚物PEO-b-PAA,然后進行載LD納米粒子的制備;得到左旋多巴納米制劑。PEO和PAA均已經(jīng)過ADSL認證,得到FDA批準可運用于人體;動物試驗證實使用該制劑后,血多巴胺濃度峰值有明顯下降,而腦內(nèi)的狀體多巴胺峰值可達普通制劑的500~600倍,時間長達28天以上;且一步法制備出結(jié)構(gòu)固定、濃度高達20%的聚合物膠束溶液;為載LD納米粒子的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎。  
國際公布  
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