| 公開(公告)號 | CN101068595A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申請(專利)號 | CN200580036305.7 |
| 申請日期 | 2005.10.18 |
| 專利名稱 | CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號 | A61P25/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61P25/00(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D403/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.22 US 60/621,111 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·V·保恩;D·N·阮;C·S·伯蓋;J·Z·鄧 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-18 PCT/US2005/037653 |
| 進入國家日期 | 2007.04.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物： 其中： Z選自： 和 A是一個鍵、C(R2)2、O、S(O)m或NR2； B是(C(R2)2)n； D選自R1，OR1、N(R1)2、NR1C(O)R1、C(O)R1、S(O)mR1、C(O)OR1、 C(O)N(R1)2、C(O)NR10R11、C(NR1)N(R1)2和C(NR1)R1； R1獨立地選自： 1)H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，所述基團是未取代的或者被一個或多個分別獨立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，所述雜芳基是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4，和 2)芳基或雜芳基，所述基團是未取代的或者被一個或多個分別獨立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，所述雜芳基是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， w)NR10R11， x)N(R10)(CO)NR4R11，和， y)O(CO)R4； R1可任選與R2連接以形成4-8元環(huán)； R2獨立地選自： 1)H，C0-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，所述基團是未取代的或者被一個或多個分別獨立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個取代基取代，其中所述取代基獨立地選自R4， d)雜芳基，所述雜芳基是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和， v)O(CO)R4，和 2)芳基或雜芳基，所述基團是未取代的或者被一個或多個分別獨立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個取代基取代，其中所述取代基獨立地選自R4， d)雜芳基，所述雜芳基是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4， 其中在相同或相鄰原子上的任何兩個獨立的R2任選連接以形成選自下列的環(huán)：環(huán)丁基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊基、環(huán)己烯基、環(huán)己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、嗎啉基、硫代嗎啉、硫代嗎啉S-氧化物、硫代嗎啉S-二氧化物、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、呋喃基、二氫呋喃基、二氫吡喃基和哌嗪基； R10和R11分別獨立地選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，所述基團是未取代的或者被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代，其中R10和R11任選連接以形成選自下列的環(huán)：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基，其中所述環(huán)是未取代的或者被1-5個分別獨立地選自R4的取代基取代； R4獨立地選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，所述基團是未取代的或者被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代； W是O、NR4或C(R4)2； X是C或S； Y是O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2，或者當X是S時， Y是O2； R6獨立地選自H和： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個取代基取代，其中所述取代基 |
| 摘要 | 式I和式II化合物(其中變量D、R2、R4、A、B、W、X、Y和Z如本文中所定義)用作CGRP受體拮抗劑，因此可用于治療或預(yù)防與CGRP有關(guān)的疾病，例如頭痛、偏頭痛和叢集性頭痛。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物和組合物在預(yù)防或治療這類與CGRP有關(guān)的疾病中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-05-04 WO2006/047196 英 |
