公開(公告)號
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CN101100440A
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公開(公告)日
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2008.01.09
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申請(專利)號
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CN200710021537.6
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申請日期
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2007.04.20
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專利名稱
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一種抗腫瘤藥物美法侖的合成工藝
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主分類號
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C07C229/36(2006.01)I
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分類號
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C07C229/36(2006.01)I;C07C227/18(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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蘇州市立德化學(xué)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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李 娜;宋桃菊;毛盧吉;許 偉
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地址
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215011江蘇省蘇州市高新技術(shù)開發(fā)區(qū)金山路6號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
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代理人
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孫仿衛(wèi)
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國省代碼
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江蘇;32
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主權(quán)項
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一種抗腫瘤藥物美法侖的合成工藝,其特征在于,該工藝包括以下步驟: (1)酯化反應(yīng):將原料L-4-硝基苯丙氨酸和無水乙醇混合,向得到的原料混合物中加入氯化劑,加熱回流進行反應(yīng),得到L-4-硝基苯丙氨酸乙酯; (2)氨基保護反應(yīng):用溶劑和三乙胺溶解步驟(1)得到的L-4-硝基苯丙氨酸乙酯,向所得的反應(yīng)溶液中加入二碳酸二叔丁酯進行反應(yīng),所得反應(yīng)液依次用鹽酸溶液和水洗滌來分出有機相,干燥有機相,得到N-叔丁氧羰基-L-4-硝基苯丙氨酸乙酯; (3)還原反應(yīng):用溶劑溶解步驟(2)所得產(chǎn)物,得到的混合溶液置入反應(yīng)器中,向反應(yīng)器中加入催化劑后,再通入氫氣反應(yīng),得到的N-叔丁氧羰基-L-4-氨基苯丙氨酸乙酯; (4)羥乙基化反應(yīng):用醋酸溶液溶解步驟(3)所得產(chǎn)物,得到的混合溶液中加入環(huán)氧乙烷進行反應(yīng),再將所得反應(yīng)液中未反應(yīng)的環(huán)氧乙烷除去,向其中加入氯仿進行萃取,分出氯仿層,水洗并干燥氯仿層,得到4-[雙(2-羥乙基)-氨基]-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯; (5)氯化反應(yīng):用溶劑溶解步驟(4)得到的產(chǎn)物,向所得溶液中加入氯化劑進行反應(yīng),得到4-[雙(2-氯乙基)-氨基]-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯; (6)脫保護反應(yīng):將步驟(5)所得產(chǎn)物與鹽酸溶液混合,所得的混合溶液加熱回流進行反應(yīng),得到的反應(yīng)液用烴類溶劑或酯類溶劑或烴類和酯類的混合溶劑洗,再用活性碳脫色至無色,調(diào)節(jié)所得溶液的PH值在4~5后過濾,得到4-[雙(2-氯乙基)-氨基]-L-苯丙氨酸固體,即美法侖。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種抗腫瘤藥物美法侖(Melphalan)的合成工藝,其特征在于包括以下步驟:(1)酯化反應(yīng);(2)氨基保護反應(yīng);(3)還原反應(yīng);(4)羥乙基化反應(yīng);(5)氯化反應(yīng);(6)脫保護反應(yīng)。本發(fā)明采用氯化劑和無水乙醇保護羧基,二碳酸二叔丁酯保護氨基,再經(jīng)加氫還原、羥乙基化、氯化、鹽酸溶液水解得到美法侖。此發(fā)明具有成本低、反應(yīng)條件溫和、毒性低、工藝操作方便、收率高以及適合工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點。
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國際公布
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