| 公開(公告)號 | CN101006053A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580027780.8 |
| 申請日期 | 2005.06.17 |
| 專利名稱 | 用于治療炎癥的吲哚 |
| 主分類號 | C07D209/42(2006.01)I |
| 分類號 | C07D209/42(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.6.18 US 60/580,401 |
| 申請(專利權)人 | 比奧里波克斯公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 克里斯托弗·奧洛夫森;埃德加斯·休納;本杰明·佩爾科曼;維塔·奧佐拉;馬丁斯·凱特凱維克斯;伊瓦爾斯·卡爾文斯 |
| 地址 | 瑞典索爾納 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-17 PCT/GB2005/002391 |
| 進入國家日期 | 2007.02.15 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 式I的化合物， 其中 X代表H或鹵素； R1代表芳基或雜芳基，這兩種基團任選地被一個或多個選自A的取代基取代； 基團R2、R3、R4和R5中之一代表芳基或雜芳基(這兩種基團任選地被一個或多個選自A的取代基取代)并且： a)其他的基團獨立地選自氫、G1、芳基、雜芳基(其中后兩種基團任選地被一個或多個選自A的取代基取代)、C1-8烷基和雜環(huán)烷基(其中后兩種基團任選地被一個或多個選自G1和/或Z1的取代基取代)；和/或 b)任何兩個相鄰的其他的基團任選地與式I化合物的基本苯環(huán)的兩個原子相連形成3-到8-員環(huán)，該環(huán)任選地含有1到3個雜原子和/或1到3個雙鍵，其中該環(huán)本身任選地被一個或多個取代基取代，這些取代基選自鹵素、-R6、-OR6和＝O； 在上述的每種情況中，A代表： I)芳基或雜芳基，這兩種基團任選地被一個或多個選自B的取代基取代； II)C1-8烷基或雜環(huán)烷基，這兩種基團任選地被一個或多個選自G1和/或Z1的取代基取代； III)G1基團；或 IV)兩個A取代基可以與兩個A取代基相連的芳基或雜芳基的至少兩個(例如相鄰的)原子連接在一起形成另外的3-到5-員環(huán)，該環(huán)任選地含有1到3個雜原子和/或1到2個雙鍵，并且任選地被鹵素或C1-8烷基取代，其中后一基團任選地被鹵素取代； 在上述的每種情況中，R6代表： I)氫； II)芳基或雜芳基，這兩種基團任選地被一個或多個選自B的取代基取代；或 III)C1-8烷基或雜環(huán)烷基，這兩種基團任選地被一個或多個選自G1和/或Z1的取代基取代； 在上述的每種情況中，G1代表鹵素、氰基、-N3、-NO2、-ONO2或-A1-R7； 其中A1代表單鍵或選自-C(O)A2-、-S(O)nA3-、-N(R8)A4-或-OA5-的間隔基團，其中： A2和A3獨立地代表單鍵、-O-、-N(R8)-或-C(O)-； A4和A5獨立地代表單鍵、-C(O)-、-C(O)N(R8)-、-C(O)O-、-S(O)n-或-S(O)nN(R8)-； 在上述的每種情況中，Z1代表＝O、＝S、＝NOR7、＝NS(O)nN(R8)(R7)、＝NCN或＝C(H)NO2； 在上述的每種情況中，B代表： I)芳基或雜芳基，這兩種基團任選地被一個或多個取代基取代，這些取代基選自G2、亞甲基二氧基、二氟亞甲基二氧基和/或二甲基亞甲基二氧基； II)C1-8烷基或雜環(huán)烷基，這兩種基團任選地被一個或多個選自G2和/或Z2的取代基取代； III)G2基團；或 IV)亞甲基二氧基、二氟亞甲基二氧基或二甲基亞甲基二氧基； 在上述的每種情況中，G2代表鹵素、氰基、-N3、-NO2、-ONO2或-A6-R9； 其中A6代表單鍵或選自-C(O)A7-、-S(O)nA8-、-N(R10)A9-或-OA10-的間隔基團，其中： A7和A8獨立地代表單鍵、-O-、-N(R10)-或-C(O)-； A9和A10獨立地代表單鍵、-C(O)-、-C(O)N(R10)-、-C(O)O-、-S(O)n-或-S(O)nN(R10)-； 在上述的每種情況中，Z2代表＝O、＝S、＝NOR9、＝NS(O)nN(R10)(R9)、＝NCN或＝C(H)NO2； R7、R8、R9和R10獨立地選自： i)氫； ii)芳基或雜芳基，這兩種基團任選地被一個或多個取代基取代，這些取代基選自G3、亞甲基二氧基、二氟亞甲基二氧基和/或二甲基亞甲基二氧基； iii)C1-8烷基或雜環(huán)烷基，這兩種基團任選地被G3和/或Z3取代；或 R7和R8，或R9和R10的任何一對，例如當在相同或相鄰的原子上出現(xiàn)時，可以與那些或其他相關的原子連接在一起形成另外的3-到8-員環(huán)，該環(huán)任選地含有1到3個雜原子和/或1到3個雙鍵，該環(huán)任選地被一個或多個選自G3和/或Z3的取代基取代； 在上述的每種情況中，G3代表鹵素、氰基、-N3、-NO2、-ONO2或-A11-R11； 其中A11代表單鍵或選自-C(O)A12-、-S(O)nA13-、-N(R12)A14-或-OA15-的間隔基團，其中： A12和A13獨立地代表單鍵、-O-、-N(R12)-或-C(O)-； A14和A15獨立地代表單鍵、-C(O)-、-C(O)N(R12)-、-C(O)O-、-S(O)n-或-S(O)nN(R12)-； 在上述的每種情況中，Z3代表＝O、＝S、＝NOR11、＝NS(O)nN(R12)(R11)、＝NCN或＝C(H)NO2； 在上述的每種情況下，n代表1或2； R11和R12獨立地選自： i)氫； ii)C1-6烷基或雜環(huán)烷基，這兩種基團任選地被一個或多個取代基所取代，這些取代基選自鹵素、C1-4烷基、-N(R13)(R14)、-O(R13)和＝O；并且 iii)芳基或雜芳基，這兩種基團任選地被一個或多個取代基所取代，這些取代基選自鹵素、C1-4烷基、-N(R13)(R14)和-O(R13)；或者 任何一對R11和R12，例如當在相同或相鄰的原子上出現(xiàn)時，可以與那些或相關的原子連接在一起形成另外的3-到8-員環(huán)，該環(huán)任選地含有1到3個雜原子和/或1到3個雙鍵，其中該環(huán)任選地被一個或多個取代基所取代，這些取代基選自鹵素、C1-4烷基、-N(R13)(R14)、-O(R13)和＝O； R13和R14獨立地選自氫和C1-4烷基，其中后一基團任選地被一個或多個鹵素取代； 或其可藥用鹽， 條件是，當R2、R4和R5都代表H時，R3代表未被取代的苯基，R6代表乙基，并且X代表H或Cl，則R1不代表2，4-二硝基苯基。 |
| 摘要 | 提供了式I的化合物，其中X、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有在說明書中給出的定義，及其可藥用鹽，該化合物用于治療疾病，其中抑制微粒體前列腺素E合酶-1的活性是合乎需要和/或必須的，并且具體地用于治療炎癥。 |
| 國際公布 | 2005-12-29 WO2005/123673 英 |
