| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101065358A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580040688.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.10.19 |
| 專利名稱 | 3-芳基氨基吡啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D213/79(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D213/79(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.20 EP 04024967.4 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 應(yīng)用研究系統(tǒng)ARS股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | U·阿貝勒;H·德普;A·弗爾;U·格拉德?tīng)?K·奧特;R·塞庫(kù);M·蒂曼;A·古托普魯斯;M·施瓦茨;江旭亮 |
| 地址 | 荷屬安的列斯群島庫(kù)拉索市 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-10-19 PCT/EP2005/011257 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.05.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 國(guó)省代碼 | 荷屬安的列斯;AN |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(II)所示的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或前體藥， 通式(II) 式中： R1、R2、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、疊氮基、-OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4S(O)jR6、-S(O)jNR3R4、-S(O)jNR4C(O)R3、-C(O)NR4S(O)jR6、S(O)jR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4和C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-雜芳基、-NR4(CR4R5)m、雜芳基、-O(CR4R5)m-雜環(huán)基、-NR4(CR4R5)m-雜環(huán)基和以1至5個(gè)氟原子取代的-S(C1-C2烷基)，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的； R3選自氫、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的；或者是未取代的或被1至5個(gè)取代基取代的芳基，所述取代基獨(dú)立地選自氧、鹵素、硝基、CF3、CHF2、CH2F、OCF3、OCHF2、OCH2F、疊氮基、NR’SO2R”“、SO2NR”、C(O)R’、C(O)OR’、OC(O)R’、NR’C(O)OR”“、NR’C(O)R”、C(O)NR’R”、SR”“、S(O)R““、SO2R’、NR’R”、NR’C(O)NR”R”‘、NR’C(NCN)NR”R”‘、OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R4選自氫或C1-C6烷基，其中烷基可以是取代或未取代的；或者 R3和R4可與它們所連接的原子一起形成4至10元雜芳環(huán)或雜環(huán)，它們中每個(gè)都是取代或未取代的； R5選自氫或C1-C6烷基，其中烷基可以是取代或未取代的；或 R4和R5可與它們所連接的原子一起形成4至10元碳環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)，它們中每個(gè)都是取代或未取代的； R6選自三氟甲基、以及C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的； R’、R”和R獨(dú)立地選自氫、C1-C4烷基、C2-C4烯基、芳基和芳基烷基； R””選自C1-C4烷基、C1-C4烯基、芳基和芳基烷基； W選自含有1至4個(gè)雜原子的雜芳基或者含有1至4個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它們中每個(gè)都是未取代的或被1至5個(gè)取代基ZR15取代；或者W是-C(O)OR15、-C(O)NR4R15、-C(O)NR4OR15、-C(O)(C3-C10環(huán)烷基)、-C(O)(雜環(huán)基)、S(O)jNR4R15、S(O)jNR4OR15、-S(O)jNR4C(O)R15、-C(O)NR4S(O)jR6、-C(O)NR4NR4R15、-C(O)C(O)R15、-C(O)CR′R″C(O)R15、-NR′R″、-NR’C(O)R′、-NR’S(O)jR′、-NRC(O)NR′R″、NR’S(O)jNR′R″或-C(O)NR4NR4C(O)R15； 并且當(dāng)W是C(O)OH時(shí)，R1、R2、R12、R13和R14獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、疊氮基、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4S(O)jR6、-S(O)jNR3R4、-S(O)jNR4C(O)R3、-C(O)NR4S(O)jR6、S(O)jR6、-NR4C(O)R3、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4和C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-雜芳基、-NR4(CR4R5)m、雜芳基、-O(CR4R5)m-雜環(huán)基和-NR4(CR4R5)m-雜環(huán)基和被1至5個(gè)氟原子取代的-S-C1-C2烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的；-NR33R44、C(O)NR3R44、或者OR33，其中R33選自氫、CF3、CHF2、CH2F、C2-C10烷基、C2-10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的，R44選自氫、CF3、CHF2、CH2F和C2-C6烷基； Z是鍵、NR16、O、NR16SO2或S； R15獨(dú)立地選自氫、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的； R16選自氫或C1-C10烷基；或者R15和R16一起與1或2個(gè)N原子并且任選地氧原子形成4至10元環(huán)，所述環(huán)是取代或未取代的； X是N或N→O； m是0、1、2、3、4或5；以及 j是1或2； 條件是不包括3-(4-甲氧基-苯基氨基)-異煙酸、3-苯基氨基-異煙酸甲酯、2，3，6-三氟-5-苯基氨基-異煙酸和3-氧-3-(3-苯基氨基-吡啶-4-基)-丙酸甲酯。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新穎的取代的3-芳基氨基吡啶化合物(I)，其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物和前體藥化合物，其中W、R1、R2、R9、R10、R11、R12、R13、R14如說(shuō)明書(shū)中所定義。這些化合物是MEK抑制劑，可用于治療過(guò)度增殖性疾病如癌癥、心瓣再狹窄和炎癥等。本發(fā)明還公開(kāi)了這些化合物在治療哺乳動(dòng)物特別是人中過(guò)度增殖性疾病的用途及含有這些化合物的藥物組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-05-04 WO2006/045514 英 |
