公開(公告)號(hào)
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CN101084195A
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公開(公告)日
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2007.12.05
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580039278.9
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申請(qǐng)日期
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2005.11.17
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專利名稱
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作為5-HT2A血清素受體調(diào)節(jié)劑適用于治療與其相關(guān)的病癥的3-苯基-吡唑衍生物
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主分類號(hào)
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C07D231/16(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D231/16(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.11.19 US 60/629,774;2005.1.26 US 60/647,639;2005.3.2 US 60/658,384;2005.9.1 US 60/713,384;2005.11.4 US 60/733,165
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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艾尼納制藥公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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布拉德利·蒂加登;熊易峰;索尼婭·斯特拉-普萊內(nèi)特;洪納帕·賈亞庫馬爾;彼得·I·多莎;康拉德·法伊希廷格;馬丁·卡斯珀;于爾格·萊曼;羅伯特·M·瓊斯;戴維·J·阿納特;秦·宣·卡羅琳·崔
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地址
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美國加利福尼亞州
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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2005-11-17 PCT/US2005/041726
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進(jìn)入國家日期
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2007.05.17
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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王允方;劉國偉
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種式(Ia)化合物: 或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物; 其中: V為O、S、S(=O)、S(=O)2或NR10; W為C1-4亞烷基,其視情況經(jīng)1到8個(gè)獨(dú)立地選自由以下各基組成的群組的取代基取代:C1-3烷基、C1-4烷氧基、羧基、氰基、C1-3鹵烷基、鹵素和氧代基;或W不存在; X為C(=O)、C(=S)或不存在; Y為O、NR11或不存在; Z為C1-4亞烷基或C3-6亞環(huán)烷基,其各自視情況經(jīng)1到8個(gè)獨(dú)立地選自由以下各基組成的群組的取代基取代:C1-3烷基、C1-4烷氧基、羧基、氰基、C1-3鹵烷基、鹵素、羥基和氧代基;或Z不存在; R1選自由以下各基組成的群組:H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-7環(huán)烷基; R2選自由以下各基組成的群組:H、C1-6;、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺;、C1-6鹵烷基磺酰基、C1-6鹵烷基硫基、羥基、硫醇基、硝基和磺酰胺; R3選自由以下各基組成的群組:H、C2-6烯基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基和苯基;且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C3-7環(huán)烷基、雜芳基和苯基各自視情況經(jīng)1到5個(gè)獨(dú)立地選自由以下各基組成的群組的取代基取代:C1-5;、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺;、C1-4烷基磺;、C1-4烷基硫基、C1-4烷基脲基、氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、C1-4鹵烷氧基、C1-4鹵烷基、C1-4鹵烷基亞磺酰基、C1-4鹵烷基磺;、C1-4鹵烷基硫基、羥基、硝基和磺酰胺; R4為雜雙環(huán)基、雜環(huán)或雜芳基,其各自視情況經(jīng)獨(dú)立地選自由以下各基組成的群組的取代基取代:C1-6;1-12酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺;、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基脲基、氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基羰基、C2-6二烷基甲酰胺、甲;Ⅺu素、C1-4鹵烷氧基、C1-4鹵烷基、C1-4鹵烷基亞磺;、C1-4鹵烷基磺;、C1-4鹵烷基硫基、雜芳基、羥基、硝基、苯基和磺酰胺;其中所述C1-5;、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、C1-4烷基甲酰胺、氨基、C1-6烷氧羰基和雜芳基各自視情況經(jīng)獨(dú)立地選自由以下各基組成的群組的取代基取代:C1-6烷基、C1-5;、C1-4烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-4烷基甲酰胺、C1-4烷基磺;、氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、鹵素、C1-4鹵烷氧基、C1-4鹵烷基、羥基和苯基; R5、R6和R7各自獨(dú)立地選自由以下各基組成的群組:H、C1-6;、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺;1-6烷基硫基、C1-6烷基脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基亞氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺;、C1-6鹵烷基磺酰基、C1-6鹵烷基硫基、雜環(huán)基、羥基、硫醇基、硝基、苯氧基和苯基; R8為C1-8烷基、C2-6烯基、芳基、C3-7環(huán)烷基或雜芳基,其各自視情況經(jīng)獨(dú)立地選自由以下各基組成的群組的取代基取代:C1-6;、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺;、C1-6烷基硫基、C1-6烷基脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基亞氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺;、C1-6鹵烷基磺;、C1-6鹵烷基硫基、雜環(huán)基、羥基、硫醇基、硝基、苯氧基和苯基,或兩個(gè)相鄰取代基與所述芳基或所述雜芳基一起形成視情況包含1到2個(gè)氧原子及視情況經(jīng)F、Cl或Br取代的C5-7環(huán)烷基;且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基亞氨基、C2-8二烷基氨基、雜環(huán)基和苯基各自視情況經(jīng)1到5個(gè)獨(dú)立地選自由以下各基組成的群組的取代基取代:C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺;、C1-6烷基磺;、C1-6烷基硫基、C1-6烷基脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C
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摘要
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本發(fā)明涉及某些調(diào)節(jié)5-HT2A血清素受體活性的式(Ia)3-苯基-吡唑衍生物和其醫(yī)藥組合物;衔锖推溽t(yī)藥組合物是針對(duì)適用于治療以下各疾病的方法:血小板凝集、冠狀動(dòng)脈病、心肌梗塞、短暫性缺血性發(fā)作、絞痛、中風(fēng)、心房顫動(dòng)、降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)、哮喘或其癥狀、激動(dòng)或癥狀、行為異常、藥物誘發(fā)的精神病、興奮型精神病、抽動(dòng)穢語綜合癥(Gilles de la Tourette′s syndrome)、躁狂癥、器質(zhì)性或NOS精神病、精神失調(diào)癥、精神病、急性精神分裂癥、慢性精神分裂癥、NOS精神分裂癥和相關(guān)病癥,以及睡眠障礙、睡眠障礙、糖尿病相關(guān)病癥、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病等等。本發(fā)明也涉及與其它醫(yī)藥劑組合分開或一起投與用于組合治療5-HT2A血清素受體介導(dǎo)的病癥的方法。
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國際公布
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2006-05-26 WO2006/055734 英
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