| 公開(公告)號 | CN101133036A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.27 |
| 申請(專利)號 | CN200580040677.7 |
| 申請日期 | 2005.09.26 |
| 專利名稱 | 可用作選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARMS)的新苯并咪唑衍生物 |
| 主分類號 | C07D235/16(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/16(2006.01)I;C07D235/12(2006.01)I;C07D235/10(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/42(2006.01)I;A6 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.9.30 US 60/614,707 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | R·吳;Z·隋;J·關;J·C·蘭特;V·C·小阿爾福德 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-26 PCT/US2005/034277 |
| 進入國家日期 | 2007.05.28 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 一種式(II)化合物或其藥學上可接受的鹽 其中 R1選自氫、C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、-C1-4烷基-CN、-C1-4烷基-NO2、-C1-4烷基-N(RARB)、-C1-4烷基-CO2H、-(C1-4烷基)-X-R7、-CH2-芳基和-CH2-雜芳基；其中所述芳基或雜芳基(在-CH2-芳基和-CH2-雜芳基上)任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、-C1-4烷基-CN、-C1-4烷基-OH、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-S-C1-4烷基、-S-(鹵代C1-4烷基)、-SO-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-CO2H、-C(O)H、雜芳基或雜環(huán)烷基； 其中RA和RB獨立選自氫或C1-4烷基；或者，RA和RB與它們鍵合的氮原子結合在一起形成5元-7元芳族、部分不飽和或飽和環(huán)結構，任選含有1-2個選自O、S或N的另外雜原子；其中所述環(huán)結構任選被C1-4烷基取代； 其中X選自-S-、-SO-、SO2-、-O-SO2-、-O-、-C(OH)-、-C(＝N(OH))-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NRC-、-NRC-C(O)-、-C(O)-NRC-、-NRC-SO2-和-SO2-NRC-；其中RC選自氫或C1-4烷基； 其中R7選自C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C2-4烯基、芳基、芳烷基、聯(lián)苯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-(C1-4烷基)-、雜芳基、雜芳基-(C1-4烷基)-、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-(C1-4烷基)-；其中無論單獨或作為取代基的一部分，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、羧基、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-S(O)0-2-(C1-4烷基)、-SO2-N(RD)2、芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基；其中各RD獨立選自氫或C1-4烷基； 條件是當X為O或NRC時，則R6不為C2-4烯基； R2選自氫、鹵素、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-O-C1-4烷基、-S-C1-4烷基、-SO-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基和-NRE-C(O)-C1-4烷基；其中RE選自氫或C1-4烷基； R3選自氫、鹵素、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-O-C1-4烷基、-S-C1-4烷基、-SO-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基和-NRF-C(O)-C1-4烷基；其中RF選自氫或C1-4烷基； 條件是R2或R3中至少一個不為氫； a為0-1的整數(shù)； R10選自氫、鹵素、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基和-O-C(O)-R8； 其中R8選自C1-4烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-(C1-4烷基)-、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-(C1-4烷基)-、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-(C1-4烷基)-；其中無論單獨或作為取代基的一部分，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、羧基、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基； R11選自氫和鹵素； 或者，R10和R11與它們鍵合的碳原子結合在一起形成-C(O)-、C＝N(OH)或-C＝N(O-C1-4烷基)； R12選自C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、-C1-4烷基-CN、-C1-4烷基-NO2、-C1-4烷基-N(RGRH)、C1-4烷基-CO2H、-(C1-4烷基)-Y-R9、-CH2-芳基和-CH2-雜芳基；其中所述芳基或雜芳基(在-CH2-芳基或-CH2-雜芳基上)任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-S(O)0-2C1-4烷基或-SO2-N(RJ)2；其中各RJ獨立選自氫或C1-4烷基； 其中RG和RH獨立選自氫或C1-4烷基；或者，RG和RH與它們鍵合的氮原子結合在一起形成5元-7元芳族、部分不飽和或飽和環(huán)結構，任選含有1-2個選自O、S或N的另外雜原子；其中所述環(huán)結構任選被C1-4烷基取代； 其中Y選自-S-、-SO-、SO2-、-O-SO2-、-O-、-C(OH)-、-C(＝N(OH))-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NRK、-NRK-C(O)-、-C(O)-NRK、-NRK-SO2-和-SO2-NRK-；其中RK選自氫或C1-4烷基； 其中R9選自C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C2-4烯基、芳基、芳烷基、聯(lián)苯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-(C1-4烷基)-、雜芳基、雜芳基-(C1-4烷基)-、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-(C1-4烷基)-；其中無論單獨或作為取代基的一部分，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、羧基、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-S(O)0-2-(C1-4烷基)、-SO2-N(RL)2或-NRM-C(O)-C1-4烷基；其中各RL獨立選自氫或C1-4烷基；和其中RM選自氫或C1-4烷基； 條件是當Y為O或NRK時，則R9不為C2-4烯基； 條件是當R1為-CH2-苯基，其中所述苯基被-C(O)O-C1-4烷基或-CO2H取代；R2為甲基；R3為甲基；a為0；R10為氫；且R11為氫時；則R12不為-CH2-苯基； 進一步的條件是當R1為-CH2-苯基，其中所述苯基被-C(O)O-C1-4烷基或-CO2H取代；R2和R3選擇為(H和氟)、(氟和H)、(甲基、甲基)或(H和三氟甲基)；a為0-1的整數(shù)；R10為氫；且R11為氫時；則R12不 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的苯并咪唑衍生物、含它們的藥用組合物，及它們在治療由雄激素受體調(diào)節(jié)的病癥和疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-04-13 WO2006/039215 英 |
