公開(公告)號
|
CN101012200A
|
公開(公告)日
|
2007.08.08
|
申請(專利)號
|
CN200710085538.7
|
申請日期
|
2003.06.19
|
專利名稱
|
制備作為蛋白激酶抑制劑的取代的嘧啶和嘧啶衍生物的方法
|
主分類號
|
C07D239/34(2006.01)I
|
分類號
|
C07D239/34(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
03818888.0
|
優(yōu)先權(quán)
|
2002.6.20 US 60/390,658;2002.9.18 US 60/411,609
|
申請(專利權(quán))人
|
沃泰克斯藥物股份有限公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
J-D·沙里耶;F·瑪澤;D·凱;A·米勒
|
地址
|
美國馬薩諸塞
|
頒證日
|
|
國際申請
|
|
進(jìn)入國家日期
|
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
|
代理人
|
李華英
|
國省代碼
|
美國;US
|
主權(quán)項(xiàng)
|
一種制備式I化合物的方法: 其中: Q和T中的每一個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫或N(R); 每一個(gè)R獨(dú)立地選自氫或任選取代的C1-6脂族基,其中: 結(jié)合到同一個(gè)氮原子上的兩個(gè)R任選地與該氮原子一起形成任選取代的3-7元單環(huán)的或8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的環(huán),該環(huán)除了結(jié)合的氮原子外還含有0-3個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子; Rx是U-R5; R5選自鹵素、NO2、CN、R或Ar; 每一個(gè)U獨(dú)立地選自價(jià)鍵或C1-4亞烷基鏈,其中: U中最多2個(gè)亞甲基單元任選地和獨(dú)立地被替換為:-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)-、-C(O)-、-CO2-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)O-、-N(R)CON(R)-、-N(R)SO2N(R)-、-N(R)N(R)-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-C(R)=NN(R)或-C(R)=N-O-; 每一個(gè)Ar獨(dú)立地選自任選取代的環(huán),該環(huán)選自3-7元單環(huán)的或8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個(gè)雜原子的環(huán),所述的雜原子獨(dú)立地選自氮、氧或硫; Ry是-N(R1)2、-OR1或-SR1; 每一個(gè)R1獨(dú)立地選自R或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的或10-12元三環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個(gè)雜原子的環(huán),所述的雜原子獨(dú)立地選自氮、氧或硫,其中: 每一個(gè)R1任選地且獨(dú)立地被最多4個(gè)選自R2的取代基取代; 每一個(gè)R2獨(dú)立地選自:-R3、-OR3、-SR3、-CN、-NO2、氧代、鹵素、-N(R3)2、-C(O)R3、-OC(O)R3、-CO2R3、-SO2R3、-SO2N(R3)2、-N(R3)SO2R3、-C(O)NR(R3)、-C(O)N(R3)2、-OC(O)NR(R3)、-OC(O)N(R3)2、-NR3C(O)R3、-NR3C(O)N(R3)2或-NR3CO2(R3); 每一個(gè)R3獨(dú)立地選自R或Ar; Rz1選自C1-6脂族基或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的或10-12元三環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個(gè)雜原子的環(huán),所述的雜原子獨(dú)立地選自氮、氧或硫,其中: Rz1被0-4個(gè)獨(dú)立地選自R2基團(tuán)的取代基取代; Rz2是C1-6脂族基或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個(gè)雜原子的環(huán),所述的雜原子獨(dú)立地選自氮、氧或硫,其中: Rz2被0-4個(gè)獨(dú)立地選自氧代或U-R5的取代基取代; 所述的方法包括在合適的介質(zhì)中將式II化合物和式Ry-H化合物組合的步驟: 其中: 所述的合適的介質(zhì)包括: i)合適的溶劑;和 ii)任選地,合適的堿;且 L3是合適的離去基團(tuán)。
|
摘要
|
本發(fā)明提供了一種制備三-或四-取代的嘧啶的簡單方法。本方法可以用于制備蛋白激酶、特別是Aurora激酶的抑制劑。這些抑制劑用于治療或減輕Aurora介導(dǎo)的疾病或不適癥的嚴(yán)重程度。
|
國際公布
|
|