| 公開(公告)號 | CN101044121A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申請(專利)號 | CN200480003929.4 |
| 申請日期 | 2004.02.03 |
| 專利名稱 | 4-氨基嘧啶-5-酮 |
| 主分類號 | C07D239/46(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/46(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.10 US 60/446,273;2003.10.28 US 60/514,926 |
| 申請(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 戴維·約瑟夫·巴爾特科維茲;褚新階;丁清杰;姜 楠;艾倫·約翰·勒韋伊;約翰·安東尼·莫利泰爾尼;小約翰·吉福伊爾·馬林;賓哈·坦·烏;皮特·米歇爾·沃庫尼切 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-03 PCT/EP2004/000971 |
| 進入國家日期 | 2005.08.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物或其藥用鹽或酯， 其中 R1選自由下列各項組成的組： 雜環(huán)和低級烷基-雜環(huán)，其中在兩種情形中的雜環(huán)部分任選地可以被最多達4個取代基所取代，所述取代基獨立地選自： H， 低級烷基， 被下列基團取代的低級烷基：氧代，OR12，CO2R12，NR5R6，S(O)nR15或 C(O)NR5R6， CO2R7， COR12， COR11， C(O)NR13R14， S(O)nR15， 氧代， OR12，或 NR5R6； 芳基； 被下列基團取代的芳基： H， -S(O)n-R15， NR5R6， 羰基， 被低級烷基，OR12或NR5R6取代的羰基， 低級烷基， 被OR10或NR5R6取代的低級烷基， OR8，或 鹵素； 環(huán)烷基； 被OR7，NR5R6或S(O)nR15取代的環(huán)烷基； 低級烷基；和 被下列基團取代的低級烷基： NR5R6， NR11SO2R15， CO2R10， S(O)nR15， 雜環(huán)， 被下列基團取代的雜環(huán)： 低級烷基， CO2R12或 SO2R15， 雜芳基， 被下列基團取代的雜芳基： 低級烷基， CO2R12，或 SO2R15， 芳基，和 被下列基團取代的芳基： 低級烷基， 鹵素， NR5R6， COR12，或 CO2R12； R2選自由下列各項組成的組： 芳基，雜芳基，環(huán)烷基和雜環(huán)，其中各自可以被最多達4個取代基所取代，所述取代基獨立地選自： 低級烷基， 被鹵素或OR10取代的低級烷基， 鹵素， OR12， NO2， CN， NR5R6， S(O)n-R9，和 SO2-NR16R17； R5和R6各自獨立地選自由下列各項組成的組： H； 低級烷基； 被下列基團取代的低級烷基：氧代，CO2R12，OR12，NR13R14，C(O)NR13R14，SO2R15，NSO2R12，雜芳基，雜環(huán)，或被氧代取代的雜環(huán)； 環(huán)烷基； 被下列基團取代的環(huán)烷基：CO2R12，OR12，NR13R14，C(O)NR13R14或SO2R15； 芳基； 被下列基團取代的芳基：NR13R14，OR12，CO2R12，C(O)NR13R14，SO2R15，鹵素，低級烷基，或被鹵素、OR12、氧代、CO2R12，C(O)NR13R14或NR13R14取代的低級烷基； SO2R15； CO2R12； COR12；和 或備選地，-NR5R6可以形成具有3-7個環(huán)原子的環(huán)，所述環(huán)任選地包括一個或多個另外的N或O環(huán)原子或基團SO2，且任選地被下列基團取代：OH，氧代，NR13R14，低級烷基和被OR12取代的低級烷基；R7選自由下列各項組成的組： H； 低級烷基； 被OR12，CO2R12，NR5R6，或C(O)NR5R6取代的低級烷基； 鹵素； 氧代； 芳基； 被最多達3個取代基所取代的芳基，所述取代基獨立地選自低級烷基、鹵素和NR5R6； 環(huán)烷基； 被OH，氧代或NH2取代的環(huán)烷基； SO2R15；和 COR12； R8選自由下列各項組成的組： H； 低級烷基； 被NR5R6取代的低級烷基； 雜環(huán)；和 被低級烷基、CO2R12或SO2R15取代的雜環(huán)； R9選自由下列各項組成的組： H；和低級烷基； R10選自由下列各項組成的組： 低級烷基；芳基；和被鹵素或NR5R6取代的芳基； R11選自由下列各項組成的組： H；低級烷基；和被氧代或鹵素取代的低級烷基； R12選自由下列各項組成的組： H；低級烷基；和被NR5R6或OR11取代的低級烷基； R13和R14各自獨立地選自由下列各項組成的組： H； 低級烷基； 被下列基團取代的低級烷基：CO2R12，OR12，NR5R6，C(O)NR5R6，SO2R15，NSO2R12，雜芳基，雜環(huán)，或被氧代取代的雜環(huán)； 環(huán)烷基； 被CO2R12，OR12，NR5R6，C(O)NR5R6或SO2R15取代的環(huán)烷基； 芳基； 被下列基團取代的芳基：NR5R6，OR12，CO2R12，CONR5R6，SO2R15，鹵素，低級烷基，和被鹵素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低級烷基； SO2R15； CO2R12； COR12；和 或備選地，-NR13R14可以形成具有3-7個環(huán)原子的環(huán)，所述環(huán)任選地包括一個或多個另外的N或O環(huán)原子且任選地被下列基團取代：OH，氧代，NR5R6，低級烷基和被OR12取代的低級烷基； R15選自由下列各項組成的組： 芳基； 被下列基團取代的芳基：鹵素，CO2R12，SO2R10，COR12，低級烷基和被鹵素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低級烷基； 雜芳基； 被下列基團取代的雜芳基：鹵素，CO2R12，SO2R10，COR12，低級烷基和被鹵素、OR12、氧代、CO2R12、NR5R6或NR5R6取代的低級烷基； NR5R6； 低級烷基； 被鹵素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低級烷基； 雜環(huán)基，和 被CO2R12、COR12、SO2R12、COR12、低級烷基、C(O)NR5R6或NR5R6取代的雜環(huán)基； R16和R17各自獨立地選自由下列各項組成的組： H；和低級烷基； 或備選地，基團-NR16R17可以形成具有3-7個環(huán)原子的環(huán)，所述環(huán)任選地包括一個或多個另外的N或O環(huán)原子且任選地被下列基團取代：低級烷基，OH，氧代和NH2；且 n為0，1或2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新的式(I)的4-氨基嘧啶-5-酮衍生物，其中R1和R2如說明書所定義。這些化合物抑制依賴于細胞周期蛋白的激酶，特別是依賴于細胞周期蛋白的激酶4(Cdk4)。這些化合物和它們的藥用鹽和酯具有抗增殖活性，并用于治療或控制癌癥，特別是實體瘤。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥物組合物，它們在治療或控制癌癥中的應(yīng)用，還涉及它們的制備方法和在它們的制備中有用的中間體。 |
| 國際公布 | 2004-08-19 WO2004/069139 英 |
