公開(公告)號
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CN1751030A
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公開(公告)日
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2006.03.22
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申請(專利)號
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CN200480004316.2
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申請日期
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2004.02.20
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專利名稱
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抑制HIV復(fù)制的嘧啶和三嗪
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主分類號
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C07D239/47(2006.01)I
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分類號
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C07D239/47(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.2.20 EP 03100411.2;2003.6.2 US 60/475,012
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申請(專利權(quán))人
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泰博特克藥品有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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P·A·J·詹森;J·E·G·吉耶蒙特;E·T·J·帕基耶;J·希爾斯;K·赫托格斯;E·貝滕斯;P·J·路易;M·R·德約恩格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·達(dá)埃耶特;H·M·溫克爾斯
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地址
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愛爾蘭科克郡
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頒證日
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國際申請
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2004-02-20 PCT/EP2004/050177
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進(jìn)入國家日期
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2005.08.16
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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段曉玲
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國省代碼
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愛爾蘭;IE
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主權(quán)項(xiàng)
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一種式(I)化合物其N-氧化物,藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中-a1=a2-a3=a4-代表下式的二價基團(tuán):-CH=CH-CH=CH-(a-1);-N=CH-CH=CH-(a-2);-N=CH-N=CH-(a-3);-N=CH-CH=N-(a-4);-N=N-CH=CH-(a-5);-b1-b2-b3-代表下式的二價基團(tuán):-O-CH2-CH2-(b-1);-O-CH=CH-(b-2);-S-CH2-CH2-(b-3);-S-CH=CH-(b-4);-CH2-CH=CH-b(b-5);n是0、1、2、3或4;在-a1=a2-a3=a4-是(a-1)的情況下,則n也可為5;m是0、1、2、3;q是0,1或2;p是1或2;R1為氫;芳基;甲;;C1-6烷基羰基;C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;由甲;、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基;由C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基;每個R2獨(dú)立為羥基、鹵代基、任選被氰基或被-C(=O)R6取代的C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、任選由一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6鏈烯基、任選由一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、NR13R14、多鹵代甲基、多鹵代甲硫基、-S(=O)pR6、-NH-S(=O)pR6、-C(=O)R6、-NHC(=O)H、-C(=O)NHNH2、-NHC(=O)R6、-C(=NH)R6或下式的基團(tuán)其中每個A1獨(dú)立為N、CH或CR6;和A2為NH、O、S或NR6;X1為-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-,C1-4鏈烷二基、-CHOH-、-S-、-S(=O)p-、-NR13-C(=O)-、-C(=O)-NR13-、-X2-C1-4鏈烷二基-或-C1-4鏈烷二基-X2-;X2為-NR5、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-CHOH-、-S-、-S(=O)p-;R3為氫、鹵代基、C1-6烷基、NR13R14、-C(=O)-NR13R14、-C(=O)-R15、-CH=N-NH-C(=O)-R16、-C(=N-O-R8)-C1-4烷基,R7或-X3-R7;或由一個或多個取代基取代的C1-6烷基,所述取代基各自獨(dú)立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7,以及除了列舉的所述取代基外,所述C1-6烷基的兩個成對氫原子也可被C2-5鏈烷二基置換,因而形成螺環(huán);任選由一個或多個取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基,所述取代基各自獨(dú)立選自羥基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7;由一個或多個取代基取代的C2-6鏈烯基,所述取代基各自獨(dú)立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7;由一個或多個取代基取代的C2-6炔基,所述取代基各自獨(dú)立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7;X3為-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-、-X2-C1-4鏈烷二基-、-C1-4鏈烷二基-X2a-、-C1-4鏈烷二基-X2b-C1-4鏈烷二基、-C(=N-OR8)-C1-4鏈烷二基-;其中X2a為-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-;和其中X2b為-NH-NH-、-N=N-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-;R4是鹵代基、羥基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、-C(=O)-NR13R14、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、甲酰基、-NR13R14或R7;R5為氫;芳基;甲;;C1-6烷基羰基;C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;由甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基;由C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基;R6是C1-4烷基、NR13R14或多鹵代C1-4烷基;R7是單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán),其中每個所述碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)可任選被一個、兩個、三個、四個或五個取代基取代,每個取代基獨(dú)立地選自鹵代基、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲;1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(=N-O-R8)、R7a、-X3-R7a或R7a-C1-4烷基;R7a是單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán),其中每個所述碳環(huán)或雜環(huán)鏈系統(tǒng)可以任選被一個、兩個、三個、四個或五個取代基取代,每個取代基獨(dú)立地選自鹵代基、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲;、C1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、-C(=O)-NR13R14、-CH(=N-O-R8);R8是氫、C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基;R9和R10各自獨(dú)立為氫;羥基;C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;NR13R14;-C(=O)-NR13R14;-CH(=NR11)或R7,其中各個上述C1-6烷基可任選且各自獨(dú)立被1或2個取代基取代,所述取代基各自獨(dú)立選自羥基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、亞氨基、NR13R14,多鹵代甲基、多鹵代甲氧基、多鹵代甲硫基、-S(=O)pR6、-NH-S(=O)pR6、-C(=O)R6、-NHC(=O)H、-C(=O)NHNH2、-NHC(=O)R6、-C(=NH)R6、R7;或R9和R10可以結(jié)合在一起形成下式的二價或三價基團(tuán)-CH2-CH2-CH2-CH2-(d-1)-CH2-
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的HIV復(fù)制抑制劑,其N-氧化物,藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式,它們作為藥物的用途、它們的制備方法以及含有所述化合物的藥用組合物。
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國際公布
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2004-09-02 WO2004/074262 英
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