| 公開(公告)號 | CN101016537A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申請(專利)號 | CN200610155353.4 |
| 申請日期 | 2006.12.20 |
| 專利名稱 | 人工重組選擇復(fù)制型腺病毒及應(yīng)用 |
| 主分類號 | C12N7/01(2006.01)I |
| 分類號 | C12N7/01(2006.01)I;C12N15/861(2006.01)I;C12N15/28(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 浙江大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 陸 巍;鄭 樹 |
| 地址 | 310027浙江省杭州市西湖區(qū)浙大路38號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 張法高;趙杭麗 |
| 國省代碼 | 浙江;33 |
| 主權(quán)項 | 人工重組選擇復(fù)制型腺病毒，具有SEQ ID NO.1的核苷酸序列，其特征是：通過插入腫瘤特異性啟動子啟動的具有細(xì)胞毒作用的外源基因TNFα，并缺失了部分病毒早期轉(zhuǎn)錄因子，其中中期因子啟動子位于：1363-1954；腫瘤壞死因子α序列位于2002-2688bp，表達(dá)具有SEQ ID NO.2的TNFα氨基酸序列，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)：從人類基因庫擴(kuò)增獲得TNFα、MidKine基因，采用同源重組的方法插入到腺病毒基因組中，在Ad293細(xì)胞中擴(kuò)增獲得，具體方法是通過腺病毒載體攜帶腫瘤特異性啟動子調(diào)控外源基因特定細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，即攜帶有Midkine啟動子調(diào)控TNFα基因的人工重組腺病毒在表達(dá)Mikine的惡性腫瘤細(xì)胞中特異性地進(jìn)行病毒復(fù)制和外源插入基因表達(dá)，從而在表達(dá)Mikine的惡性腫瘤細(xì)胞中，因受Midkine啟動子控制而特異性地進(jìn)行病毒復(fù)制和TNFα基因表達(dá)。 |
| 摘要 | 人工重組選擇復(fù)制型腺病毒，具有SEQ ID NO.1的核苷酸序列，通過病毒選擇性感染腫瘤細(xì)胞并在其中復(fù)制，同時攜帶Midkine啟動的TNFα基因，可在Midkine高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生TNFα，引起腫瘤細(xì)胞凋亡。病毒的復(fù)制、所表達(dá)的TNFα和因病毒感染激發(fā)機(jī)體抗病毒細(xì)胞免疫均可對特定腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，這種殺傷作用是腫瘤特異性，對人體正常細(xì)胞毒性小，無骨髓抑制和免疫抑制作用。發(fā)明對Midkine不表達(dá)、但對腺病毒敏感的惡性腫瘤也可通過腺病毒的復(fù)制產(chǎn)生治療效果，可在制備治療特異性殺傷腺病毒藥物中的應(yīng)用，為生物治療腫瘤提供新方法。 |
| 國際公布 |
