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一種基于腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物8的人源抗體樣分子TEM8-Fc及其在腫瘤治療中的應(yīng)用

公開(公告)號 CN101113179A  
公開(公告)日 2008.01.30  
申請(專利)號 CN200710117770.4  
申請日期 2007.06.22  
專利名稱 一種基于腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物8的人源抗體樣分子TEM8-Fc及其在腫瘤治療中的應(yīng)用  
主分類號 C07K19/00(2006.01)I  
分類號 C07K19/00(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/79(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所  
發(fā)明(設(shè)計)人 胡顯文;高麗華;段海峰;陳惠鵬;郗永義;陳金龍  
地址 100071北京市豐臺區(qū)東大街20號  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機構(gòu) 北京北新智誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司  
代理人 李 超  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項 一種腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物8的人源抗體樣分子(TEM8-Fc)融合蛋白,其特征在于:是腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物8(TEM8)胞外區(qū)第1-227位氨基酸人免疫球蛋白IgGl的Fc段、重鏈恒定區(qū)2和重鏈恒定區(qū)3連接形成的二聚體融合蛋白;單鏈TEM8-Fc分子具有序列表SEQ ID No.1所示的氨基酸序列,共459個氨基酸殘基;其中前27個氨基酸為ATR的信號肽;成熟的單鏈ATR-Fc有432個氨基酸殘基,二聚體為864個氨基酸殘基。  
摘要 本發(fā)明公開了一種基于腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物8(TEM8)的人源抗體樣分子TEM8-Fc及其在腫瘤治療中的應(yīng)用,屬于生物制藥領(lǐng)域。一種TEM8-Fc融合蛋白,它是人TEM8胞外區(qū)第1-227位氨基酸與人免疫球蛋白IgG1的Fc段、重鏈恒定區(qū)2和重鏈恒定區(qū)3連接形成的在CHO細(xì)胞中表達(dá)的基因重組二聚體融合蛋白;成熟的單鏈TEM8-Fc有432個氨基酸殘基,二聚體為864個氨基酸殘基。本發(fā)明的優(yōu)點:副作用小、特異性高、適應(yīng)癥寬。動物實驗表明,TEM8-Fc能顯著抑制乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等腫瘤細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的生長,并且可抑制乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和腫瘤組織內(nèi)血管生成,逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的表型。  
國際公布  
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