| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101108866A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200610048425.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.07.18 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 一種替米考星的制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07H1/00(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07H1/00(2006.01)I;C07H17/00(2006.01)I;A61K31/7052(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 洛陽(yáng)普萊柯生物工程有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 張?jiān)S科;劉興金;張曉會(huì);楊會(huì)鮮;呂鎖群;朱華偉 |
| 地址 | 471003河南省洛陽(yáng)市高新開(kāi)發(fā)區(qū)凌波路 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 洛陽(yáng)市凱旋專(zhuān)利事務(wù)所 |
| 代理人 | 陸 君 |
| 國(guó)省代碼 | 河南;41 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種替米考星的制備方法，其特征在于：以酒石酸泰樂(lè)菌素為原料，用鹽酸、乙酸、硫酸或磷酸水解為碳霉糖泰樂(lè)菌素；得到的去碳霉糖泰樂(lè)菌素經(jīng)醋酸異戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有機(jī)溶劑萃取后，在有機(jī)溶劑存在條件下與1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化劑存在的條件下縮合反應(yīng)生成替米考星； 化學(xué)反應(yīng)過(guò)程方程式： 反應(yīng)時(shí)采用鹽酸、乙酸、硫酸或磷酸中的一種酸將酒石酸泰樂(lè)菌素水解為碳霉糖泰樂(lè)菌素。其中優(yōu)選硫酸進(jìn)行水解反應(yīng)； 得到的去碳霉糖泰樂(lè)菌素經(jīng)醋酸異戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有機(jī)溶劑萃取后，在有機(jī)溶劑存在條件下與1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化劑存在的條件下縮合反應(yīng)生成替米考星。此反應(yīng)中原料易得，合適的催化劑使替米考星的總收率由65％由提高到80％以上，有效含量由85％提高到88％以上。有機(jī)溶劑的萃取優(yōu)選醋酸異戊酯；縮合反應(yīng)溫度120℃到140℃，優(yōu)選128℃-134℃； 制備替米考星的過(guò)程：在1升反應(yīng)釜中加90g純化水，開(kāi)動(dòng)攪拌加酒石酸泰樂(lè)菌素50g，升溫到40-50℃使溶解。保持45-55℃滴加硫酸5g，約15分鐘加完，攪拌5分鐘，測(cè)pH＝1-2，滴畢，保持55-60℃2小時(shí)，冷卻至45-50℃，加入氫硼化鈉1g，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，加入醋酸異戊酯萃取三次，用40％氫氧化鈉液調(diào)pH值9-10，收集有機(jī)層，抽入反應(yīng)釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌升溫至120℃，滴加亞硫酰氯8g，保持4小時(shí)，加入1，5-二氯-2，4二甲基戊烷7.9g，保持128-130℃5小時(shí)，然后冷卻至0℃，結(jié)晶，甩濾，洗滌，真空干燥即得替米考星63g。(總收率81.3％，有效含量91.3％)； 在1升反應(yīng)釜中加100g純化水，開(kāi)動(dòng)攪拌加酒石酸泰樂(lè)菌素50g，升溫到40-50℃使溶解。保持45-55℃滴加鹽酸3.6g，約15分鐘加完，攪拌5分鐘，測(cè)pH＝1-2，滴畢，保持55-60℃2小時(shí)，冷卻至45-50℃，加入氫硼化鈉1.2g，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，加入乙酸乙酯萃取三次，用40％氫氧化鈉液調(diào)pH值9-10，收集有機(jī)層，抽入反應(yīng)釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌升溫至120℃，滴加亞硫酰氯8g，保持4小時(shí)，加入1，5-二氯-2，4二甲基戊烷7.9g，保持130-134℃5小時(shí)，然后冷卻至0℃，結(jié)晶，甩濾，洗滌，真空干燥即得替米考星61.4g�？偸章�82.1％，有效含量92.0％。 |
| 摘要 | 一種替米考星的制備方法，其特征在于：以酒石酸泰樂(lè)菌素為原料，用鹽酸、乙酸、硫酸或磷酸水解為碳霉糖泰樂(lè)菌素；得到的去碳霉糖泰樂(lè)菌素經(jīng)醋酸異戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有機(jī)溶劑萃取后，在有機(jī)溶劑存在條件下與1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化劑存在的條件下縮合反應(yīng)生成替米考星；一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生長(zhǎng)藥物，以便用于預(yù)防和治療畜禽呼吸道感染等疾病。 |
| 國(guó)際公布 |
